ASCO 2024 1 estuvo lleno de novedades en oncología torácica con 3 estudios en sesión plenaria y una sesión dedicada específicamente al cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) metastásico. Durante este, un estudio francés llamó la atención por su lado innovador.
TAMBIÉN-2 (TROFoblasto antígeno de superficie celular 2) ve su expresión aumentada en muchos cánceres sólidos con una expresión significativamente menor en tejidos normales. Por tanto, esta glicoproteína se expresa en casi el 80% de los NSCLC. El alcance de su expresión se asocia con un mal pronóstico en los casos de adenocarcinoma, lo que no ocurre con los cánceres de células pequeñas. Actualmente no hay ningún tratamiento dirigido a TROP-2 aprobado para el NSCLC.
El ensayo francés de fase 2 ICARUS-Lung01
El ensayo francés ICARUS-Lung01 evaluó datopotamab deruxtecan (Dato-Dxd). Este anticuerpo monoclonal conjugado, con una vida media más larga que sacituzumab govitecan, ya había demostrado en TROPION-Lung01 una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SSP) en casos de NSCLC avanzado o metastásico ya tratado.
El beneficio fue particularmente marcado en pacientes con histología no escamosa, en quienes también se encontró una ventaja en la supervivencia general. Sin embargo, aún se desconocen los marcadores de resistencia y respuesta a esta molécula.
ICARUS-Lung01, cuyos resultados fueron presentados por el profesor David Planchard (Institut Gustave Roussy, Villejuif, Francia), incluyó a 100 pacientes con NSCLC en estadio IIIA, IIIB o IV que progresaba después de anti-PDL-1 o tratamiento dirigido, para recibir Dato- Dxd a una dosis de 6 mg/kg cada 21 días hasta progresión o toxicidad inaceptable.
Resultados replicados de eficacia y seguridad.
En la práctica, la tasa de respuesta global fue del 26,0% con una duración media de la respuesta de 7,0 meses, más marcada en los casos de histología no escamosa (30,5% versus 5,6% para formas escamosas) o mutación BRAF (50,0% versus 23,2%) o KRAS (63,6% versus 21,6%).
La mediana de SLP sigue la misma tendencia: 4,8 meses para los no escamosos (frente a 2,9 meses) y se sitúa en las mismas zonas que en el ensayo TROPION-Lung01, lo que confirma que este anticuerpo conjugado no se asocia con un efecto positivo en los casos de enfermedad metastásica. Adenocarcinoma escamoso.
En cuanto a la tolerancia, no fue sorprendente, marcada principalmente por estomatitis, náuseas, alopecia y fatiga, pero estos efectos secundarios rara vez fueron de grado 3.
Un análisis exploratorio en busca de marcadores predictivos de resistencia.
Este artículo fue publicado originalmente en JIM.fr.
