Por qué doctor: ¿Por qué su programa de investigación, SECRET-GIFT, se lleva a cabo gracias a la Red ACT4ALS-MND (F-CRIN), una fuente de esperanza para los pacientes que padecen esclerosis lateral amiotrófica (ELA)?
Profesor David Devos: La esclerosis lateral amiotrófica es la más terrible de las enfermedades cerebrales porque si el neurólogo no se equivoca en el diagnóstico, lo que ocurre muy raramente, estamos condenados a una esperanza de vida de 3 años de media. Llevamos 50 o 60 años buscando tratamientos llamados “neuroprotectores”, no para curarla, pero al menos para frenar significativamente su progresión. Actualmente, sólo existe un tratamiento en el mundo que es capaz de hacer esto: el riluzol. Aumenta la supervivencia en tres meses. También tenemos algunas esperanzas con Tofersen, pero sólo funciona para un grupo muy pequeño de pacientes que tienen una mutación en el gen SOD1. Por lo tanto, esta enfermedad carece considerablemente de tratamientos.
Como médico-investigador, adopté un razonamiento diferente porque no creo que actuando sobre el receptor Y o la vía X consiga revertir una enfermedad donde todo se destruye en dos años.
¿En qué es innovadora esta nueva terapia que usted patentó con el profesor Burnouf?
Actualmente hacemos mucha terapia dirigida, es decir tomamos un receptor y una molécula para intentar tratar a los pacientes. Como médico-investigador, adopté un razonamiento diferente porque no creo que actuando sobre el receptor Y o la vía X consiga revertir una enfermedad donde todo se destruye en dos años. Tuve la idea de trabajar en esta bioterapia acelular hace 14 años, a través de un encuentro con el profesor Thierry Burnouf, que trabajaba sobre las plaquetas. Al discutir juntos, nos dimos cuenta de su poder: las plaquetas no sólo se utilizan para la coagulación de la sangre, sino que también tienen la función de proteger y reparar los tejidos gracias al secretoma. Y tuvimos la idea de trabajar en este sistema de reparación y crear un lisado de plaquetas que pudiera inyectarse en el cerebro de pacientes con ELA. Comenzamos a realizar cultivos celulares en 2012 y descubrimos que funcionaba muy bien en dos modelos clásicos de ratones con ELA. Desde entonces, por supuesto, hemos continuado los ensayos, patentamos nuestra innovación y lanzamos en 2022 la start-up InVenis Biotherapies, una spin-off del campus de Lille, para realizar un primer ensayo clínico en personas.
¿Cómo se elabora este biomedicamento, lisado de plaquetas HPPL (“lisado de plaquetas humanas”)?
La idea es recuperar plaquetas de donantes sanos que lleguen a la fecha de caducidad, es decir al noveno día, cuando ya no es posible la transfusión en el hospital. Luego, estas plaquetas se someten a varios tratamientos de congelación y descongelación para romper las membranas. También centrifugamos y calentamos el producto hasta obtener un líquido muy claro que contiene factores de crecimiento plaquetario en sangre y que es compatible con la administración humana al sistema nervioso central.
Durante nuestras pruebas con animales, observamos una neuroprotección muy fuerte cada vez que administramos la dosis correcta de producto.
¿Cómo se tomaría el tratamiento para las personas con ELA?
Es un tratamiento a largo plazo. La idea es inyectar el tratamiento directamente en el cerebro del paciente mediante un catéter muy fino colocado detrás de la cabeza y que sólo penetra 3 cm en el cerebro. El sistema está conectado a una pequeña bomba colocada debajo de la piel del estómago para administrar una dosis específica. Esto requiere intervención, pero los riesgos de hemorragia o infección son muy bajos, como hemos visto en pacientes con enfermedad de Parkinson que son tratados de esta forma mediante la administración de dopamina.
¿Cuáles son los primeros resultados?
Durante nuestras pruebas con animales, observamos una neuroprotección muy fuerte cada vez que administramos la dosis correcta de producto. Vimos, en el modelo más grave de la enfermedad, un aumento del 130% en la supervivencia, lo cual es excepcional.
Si todo va bien, ¿cuándo podremos esperar ver este tratamiento en el mercado francés?
Debemos lanzar el primer ensayo clínico con 12 personas en 2026-2027. Luego, si todo esto va bien, lanzaremos una segunda. Pero debes saber que un ensayo terapéutico bien hecho siempre tarda al menos de 3 a 5 años, porque hay que tener mucho cuidado, encontrar la dosis adecuada para cada paciente, etc. Entonces, en el mejor de los casos, diría que será en poco más de 2 años para los primeros pacientes y 10 años para todos los que lo deseen.
¿Conoces ya las características de los pacientes que podrán participar en este primer ensayo?
Con el equipo de investigación de la red ACT4ALS ya tenemos una idea de los criterios para estos pacientes, pero todavía estamos en discusión. Es bastante complejo porque tenemos que poder evaluar bien el fármaco y si definimos criterios demasiado estrictos tendremos más dificultades para encontrar pacientes, pero si es muy amplio los pacientes serán demasiado heterogéneos… Un criterio en lo que somos unánimes es en que necesitamos pacientes “al principio” de la enfermedad, que progresen al mismo ritmo, y formas de ELA que no sean ni demasiado rápidas ni demasiado lentas.
