El 14 de noviembre, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) concedió la autorización de comercialización (MA) a Leqembi (lecanémab), para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en fase inicial, para una categoría restringida de pacientes. Si bien la EMA había emitido un primer dictamen negativo este verano, este cambio plantea interrogantes entre algunas sociedades científicas.
Actualmente no existe en el mercado ningún tratamiento eficaz para la enfermedad de Alzheimer. La reciente decisión de la EMA de aprobar la comercialización del anticuerpo monoclonal Leqembi en Europa ha despertado una inmensa esperanza entre las asociaciones de pacientes. Ya autorizado en Estados Unidos y Japón, validado este año por las autoridades sanitarias chinas, británicas e incluso israelíes, el tratamiento desarrollado por los laboratorios Eisai y Biogen podría llegar pronto a los países de la Unión Europea y, en particular, a Francia, sujeto a el dictamen de la Alta Autoridad Sanitaria (HAS). A “albricias”, Particularmente bienvenida por la fundación Vaincre Alzheimer, que se movilizó tras la negativa inicial de la EMA este verano. Leqembi se administra como perfusión intravenosa una vez cada 15 días y está indicado para pacientes en las primeras etapas de la enfermedad. En su dictamen del 14 de noviembre, la EMA recomienda excluir su uso en personas portadoras del gen de la apolipoproteína E4. Una precaución que se explica por los riesgos de efectos secundarios graves (hemorragias cerebrales) observados en esta categoría de pacientes.
Para la Sociedad Francesa de Farmacología y Terapéutica (SFPT), la decisión final de la EMA sigue siendo “cuestionable”. La sociedad científica considera que los resultados del ensayo clínico que permitió evaluar la eficacia de este tratamiento no son suficientemente convincentes. « Más allá del hecho de que desde un punto de vista metodológico los resultados del ensayo sólo son válidos a condición de retener a todos los pacientes, este análisis de subgrupos, que parece menos desfavorable, todavía no muestra ninguna eficacia clínicamente relevante de este tratamiento, incluso aunque persisten efectos adversos potencialmente graves”analiza el SFPT de este ensayo realizado inicialmente con cerca de 1.800 pacientes antes de que se eliminaran los portadores homocigotos del alelo 4 del gen ApoE (es decir, el 15% de los individuos monitorizados), pacientes que, por tanto, tenían mayor riesgo de sufrir efectos secundarios graves. La SFPT enfatiza además que “ el riesgo de efectos adversos en términos de microhemorragias y edema cerebral aparece multiplicado por 6,8 y 1,9 respectivamente en los pacientes que son tratados. en el subgrupo. Incluso excluyendo a los pacientes para quienes la EMA no recomienda actualmente lecanemab, el riesgo sigue siendo muy presente.
Dudas compartidas por el profesor Gilles Bouvenot, miembro emérito de la Academia Nacional de Medicina. “La EMA había dicho que no estaba a favor de conceder la autorización de comercialización a Leqembi debido, en particular, a una relación beneficio/riesgo desfavorable. Le presentamos un subgrupo en el que las complicaciones cerebrales no alcanzan el 12%, como en la población general del ensayo, sino sólo el 8%, ¡y allí dice que sí! No sé dónde pone el cursor la EMA sobre la aceptabilidad de efectos cerebrales adversos como edema y hemorragia. fue sorprendido el 20 de noviembre durante una sesión biacadémica de Medicina/Farmacia sobre el tema “Demasiado caro o no lo suficientemente caro: el precio de los medicamentos en cuestión”. Durante esta intervención, el profesor incluso nos permitió ir más allá… “Estoy convencido, pero sin duda sospecho de su intención, de que la EMA estuvo sometida a presiones a las que fue difícil resistir. »
considerando el “limitaciones de resultados” del ensayo realizado con lecanémab, SFPT, “No puedo recomendar el uso de este medicamento en el estado actual de los datos disponibles sobre eficacia y seguridad”. Para la sociedad científica, la decisión de la EMA, basada “sobre datos de un subgrupo de pacientes sin que el riesgo asociado a este tratamiento esté completamente controlado” es por tanto más que cuestionable. Un llamamiento apenas disimulado al HAS, que pronto debería recibir una solicitud de acceso anticipado de los Laboratoires Eisai para permitir la llegada de Leqembi al mercado francés.
