Un estudio muestra que la acumulación excesiva de grasa en el tejido adiposo daña las plantas energéticas de las células, las mitocondrias, y provoca una alteración en el metabolismo que contribuye al aumento de peso provocado por la sobrecarga calórica.
Según un estudio publicado recientemente en La lancetael mundo tiene actualmente más de mil millones de personas obesas, es decir que uno de cada ocho seres humanos tiene un índice de masa corporal superior a 30 kg/m2(1). Con algunas excepciones (el sudeste asiático y el África subsahariana, en particular), todas las regiones del mundo se ven afectadas por esta epidemia y Canadá no es una excepción a esta tendencia, con aproximadamente el 30% de la población adulta obesa, tres veces más que en 1990. Este vertiginoso aumento del número de personas obesas tiene repercusiones catastróficas para la salud, porque el sobrepeso representa un importante factor de riesgo común a todas las enfermedades crónicas, tanto a nivel cardiometabólico (accidentes, enfermedades cardiovasculares, diabetes tipo 2, hígado graso), varios tipos de cánceres o incluso neurodegeneración.
Sobrecarga de calorías
Para acumular grasa, el aporte energético debe necesariamente superar las necesidades básicas del organismo. Esta sobrecarga calórica proviene esencialmente de un consumo excesivo de alimentos y no, como todavía se cree con demasiada frecuencia, de una actividad física insuficiente (el ejercicio tiene enormes efectos positivos para la salud, pero es relativamente ineficaz para prevenir el aumento de peso). Esto se ha puesto especialmente de relieve en los últimos años con la aparición de los agonistas del GLP-1 como Ozempic y Mounjaro: las sustanciales pérdidas de peso obtenidas con estos fármacos se deben a una drástica reducción del apetito y, a su vez, a una importante reducción de la ingesta calórica.
Mitocondrias dirigidas
Además de proporcionar un exceso de energía, sabemos desde hace mucho tiempo que el consumo excesivo de alimentos altera profundamente el metabolismo del tejido adiposo. La acumulación de grasa es tóxica para las células grasas (adipocitos) y provoca una inflamación crónica que tiene enormes repercusiones en todo el organismo, incluido el desarrollo de resistencia a la insulina.
La producción de energía en nuestras células se produce a nivel de las mitocondrias, compartimentos celulares que son verdaderamente las plantas energéticas de las células, responsables de la producción de energía bioquímica (ATP). Sin embargo, estas mitocondrias parecen particularmente vulnerables al exceso de grasa. Por ejemplo, se ha observado que el tejido adiposo de las personas obesas contiene muchas menos mitocondrias que el de las personas delgadas y que estas mitocondrias son más pequeñas y, por tanto, menos eficientes.
Un estudio reciente proporciona una mejor comprensión de este fenómeno(2). Los investigadores observaron que una dieta obesogénica, muy rica en grasas en este caso, provocaba que las mitocondrias se rompieran en pedazos más pequeños. Cette fragmentation se traduit par une perte majeure de l’efficacité de ces mitochondries à dégrader les graisses pour produire de l’énergie par le processus de phosphorylation oxydative, causant l’équivalent d’une «panne de courant» à l’intérieur de la célula. Este fenómeno podría explicar la marcada reducción en la descomposición (catabolismo) de las grasas observada en las personas obesas y la gran dificultad que estas personas tienen para perder peso.
Proteína clave
Un descubrimiento importante del estudio es que esta interferencia del exceso de grasa con las mitocondrias es provocada por la acción de una única proteína, llamada RalA. Cuando está sobreactivada por la presencia de cantidades excesivas de grasa, esta proteína provoca la fisión de las mitocondrias y, con ello, les impide realizar adecuadamente su función energética. RalA se suma a la lista de moléculas que potencialmente podrían servir como dianas para el diseño de nuevos tratamientos destinados a facilitar la pérdida de peso en personas con sobrepeso.
Este tipo de descubrimiento es muy interesante para comprender mejor los mecanismos implicados en el desarrollo de la obesidad y puede resultar especialmente útil para las personas obesas que tienen un riesgo muy alto de sufrir complicaciones. Sin embargo, lo cierto es que, en la gran mayoría de los casos, la obesidad sigue siendo fundamentalmente una enfermedad causada por malos hábitos alimentarios y que la solución a la epidemia actual reside mucho más en la prevención que en el tratamiento. Como sociedad, deberíamos repensar los enfoques tímidos e ineficaces actuales y dedicar mucho más esfuerzo a combatir lo que se ha convertido en el principal problema de salud pública del siglo XXI.mi siglo.
(1) Colaboración sobre factores de riesgo de ENT. Tendencias mundiales en peso insuficiente y obesidad de 1990 a 2022: un análisis conjunto de 3663 estudios representativos de la población con 222 millones de niños, adolescentes y adultos. Lanceta 2024; 403:1027-1050.
(2) Xia W et al. La obesidad provoca fragmentación mitocondrial y disfunción en los adipocitos blancos debido a la activación de RalA. Metabolismo natural. 2024; 6:273-289.
