Un estudio publicado en el Revista de investigación clínica Identificaron una molécula que desempeña un papel fundamental en el desencadenamiento de reacciones hiperactivas del sistema inmunológico innato para percibir amenazas y desencadenar una respuesta inflamatoria.
Los investigadores, del Instituto de Investigación del Corazón y los Pulmones Victor Phillip Dahdaleh de Cambridge, explicaron que la activación continua de uno de los genes de la familia NLR (unión de nucleótidos y repetición rica en leucina), el inflamasoma NLRP3 (que contiene dominio pirina 3), ya se sabe que está relacionado con la patogénesis de diversos trastornos inflamatorios.
Demostraron que la molécula denominada quinasa tipo polo 1 (PLK1) promovía la activación de los inflamasomas NLRP3. PLK1 participa en la división celular que, si se produce un problema, puede provocar una división celular excesiva y el desarrollo de tumores. Es por eso que se han realizado investigaciones sobre fármacos que inhiben la actividad de PLK1 como posible tratamiento para el cáncer.
Al menos uno de estos medicamentos se encuentra en la fase 3 de un ensayo clínico
Sin embargo, PLK1 también participa en otros procesos, incluida la organización de los citoesqueletos de microtúbulos. Los investigadores explican que se comportan como “vías de ferrocarril” dentro de la célula, permitiendo transportar materiales importantes de una parte de la célula a otra.
Una molécula implicada en la activación de los inflamasomas.
El equipo demostró la implicación de PLK1 en la activación de los inflamasomas NLRP3 en macrófagos durante la interfaz del ciclo celular. Proporcionaron evidencia de que PLK1 orquesta la estructura del centro organizador de microtúbulos (MTOC) y el posicionamiento subcelular de NLRP3 durante la activación del inflamasoma.
Usando modelos de enfermedades inflamatorias. en vivo en ratones, demostraron que el tratamiento con un inhibidor de PLK1 prevenía la respuesta inflamatoria descontrolada, y en una dosis mucho menor que la necesaria en el tratamiento del cáncer.
Según los científicos, estos hallazgos brindan esperanzas para el tratamiento de una amplia gama de enfermedades, incluidas la gota, la insuficiencia cardíaca, la miocardiopatía y la fibrilación auricular. Planean utilizar un inhibidor de PRK1 contra enfermedades inflamatorias en ensayos clínicos.
El Dr. Xuan Li, autor principal del estudio e investigador de la Universidad de Cambridge, dice: “Si podemos evitar que los microtúbulos intenten organizarse por sí solos, entonces podremos ralentizar la respuesta inflamatoria, evitando que cause daños colaterales al cuerpo. Este descubrimiento podría ser importante en la prevención de muchas enfermedades comunes que causan dolor y limitaciones funcionales y, en ocasiones, pueden provocar complicaciones potencialmente mortales. »
Los medicamentos ya han pasado las etapas de ensayos de seguridad.
Ella agrega : “Estos medicamentos ya han sido sometidos a ensayos de seguridad para el tratamiento del cáncer, y en dosis mucho más altas de las que creemos que son útiles. Por lo tanto, tenemos la esperanza de reducir los retrasos para cumplir con los hitos clínicos y regulatorios. Al descubrir que este fármaco es eficaz para estas enfermedades, es posible que en un futuro no muy lejano surjan nuevos tratamientos para la gota y la enfermedad cardíaca inflamatoria, así como para muchas otras enfermedades inflamatorias. »
James Leiper, profesor de salud cardiovascular y metabólica de la Universidad de Glasgow y director médico asociado de la British Heart Foundation, que financió el estudio, afirmó: “Los fármacos dirigidos a PLK1, cuyo mecanismo de acción atenúa la respuesta inflamatoria, son prometedores. Su seguridad y eficacia ya han sido evaluadas en ensayos sobre el cáncer. Potencialmente podrían ayudar a acelerar el proceso de descubrimiento de fármacos. Esperamos que esta investigación abra las puertas a nuevas formas de tratar a las personas que padecen enfermedades cardíacas atribuibles a respuestas inmunitarias hiperactivas y agresivas. Esperamos realizar más investigaciones para descubrir cómo se podría reutilizar este medicamento. »
Este artículo fue traducido de Medscape.com utilizando múltiples herramientas editoriales, incluida la inteligencia artificial, en el proceso. El contenido fue revisado por el personal editorial antes de su publicación.
