Por qué médico: ¿Cuáles son las opciones de tratamiento actuales en Francia para las personas que padecen esclerosis lateral amiotrófica?
Profesor Claude Desnuelle: Hoy en día, aparte de Tofersen, del que hablaremos a continuación, sólo utilizamos Riluzol desde los años 90 porque las investigaciones han demostrado que prolonga la supervivencia de los pacientes. Aún así, señalaría que hay muchos otros medicamentos que han demostrado prolongar la supervivencia… Pero depende de cómo hicimos los estudios. Por ejemplo, en el caso de Relyvrio, que utilizamos un poco el año pasado, algunos estudios demostraron que prolongaba fenomenalmente la supervivencia y otros finalmente demostraron que no era así, por lo que detuvimos todo.
ELA: “He visto ensayos terapéuticos en todas direcciones durante los últimos 20 años”
¿Cuáles son las dificultades a las que se enfrentan los investigadores para encontrar un tratamiento para esta enfermedad neurodegenerativa?
Por un lado, durante los últimos 20 años he visto ensayos terapéuticos en todas direcciones. Hasta hace poco, hace unos 5 o 6 años, para que un fármaco pudiera utilizarse en ensayos terapéuticos en ELA, era necesario demostrar que era eficaz en un modelo de ratón con una determinada mutación… Pero finalmente nos dimos cuenta de que curábamos y mejoraron generaciones de ratones sin lograr tratar a un solo ser humano con este principio. Por tanto, debemos creer que este principio del modelo del ratón era malo.
Además, consideramos que existen dos causas principales a tratar en la ELA, pero sin éxito:
-Inflamación presente en las células que rodean las neuronas motoras y que contribuye en gran medida a la evolución de la enfermedad y su rápida progresión. Por tanto, la idea es obtener moléculas que luchen contra esta inflamación, pero no hemos encontrado gran cosa en seis años.
-Mecanismos energéticos: consideramos que las neuronas motoras pierden su capacidad de producir energía y luego funcionan peor, por lo que buscamos fármacos que tengan como objetivo potenciar este sistema energético celular. Una vez más, la experiencia demuestra que no hemos llegado muy lejos, salvo unas pocas moléculas.
Por lo tanto, encontrar una cura parece casi una misión imposible…
Hasta ahora teníamos la impresión de que era inevitable, de que se trataba de una enfermedad contra la que no podíamos hacer nada, mientras que todavía hay esperanzas, sobre todo en el caso de las formas genéticas. Hoy en día, sólo representan entre el 10% y el 15% de los SLA, ¡pero esperamos que sean muchos más! El 90% de estos pacientes comparten cuatro genes y, para el 10% restante, se trata de mutaciones extremadamente raras.
Tofersen: “una terapia génica que se realiza mediante inyección cada mes directamente en la médula espinal”
Entre estas cuatro mutaciones conocidas, ahora tenemos un fármaco del que estamos prácticamente seguros es eficaz para una de ellas porque corrige los efectos de la mutación en el gen: se trata de Tofersen, cuyo nombre comercial es Qalsody®. En principio, la EMA debería conceder la autorización de uso en los próximos meses. Actualmente, ya es accesible a través de un acceso especial en Francia para los pacientes cuya mutación hemos detectado. También se puede dar en la familia a personas en las que hayamos encontrado esta mutación, incluso si la ELA aún no se ha declarado. También nos dimos cuenta de que este tratamiento era capaz de llevar al paciente a la recuperación, algo considerado hasta hace poco milagroso en la ELA. Es una terapia génica que se realiza mediante inyección cada mes directamente en la médula espinal, mediante punción lumbar.
Y para los otros tres genes conocidos, ¿tenemos alguna esperanza de tratamiento?
Actualmente, hay toneladas de ensayos para estos otros tres genes. Estas pruebas nos llevarán a algo en los meses, e incluso años, venideros. El día que podamos tratar el 10% de los SLA ya será un progreso fantástico.
Para estas formas genéticas, lo más probable es que encontremos tratamientos.
¿Podemos imaginar que existan más formas genéticas de la enfermedad que las que conocemos actualmente?
Lo que hacemos cada vez más en Francia es que, además de la prueba genética para saber si la ELA está relacionada con una forma genética conocida, secuenciamos sistemáticamente todo el genoma del paciente para estudiarlo. Gracias a esta técnica sin duda encontraremos mutaciones desconocidas hasta el momento. Aunque seguramente no habrá un 100% de formas genéticas, podemos esperar que esta proporción del 15% aumente al 30-35%. Y para estas formas genéticas, lo más probable es que encontremos tratamientos.
Hoy sabemos que no existe una ELA sino ELA. ¿Cómo podría esto cambiar la situación en el tratamiento de los pacientes?
Durante más de 20 años estábamos pedaleando completamente porque no teníamos esta noción… Lo sentíamos, como médicos e investigadores, pero no lo habíamos demostrado. Ahora que sabemos que hay muchas ELA diferentes, si logramos distinguirlas y realizar ensayos terapéuticos dirigidos según el marcador presente, creo que tendremos mucho más éxito desde el punto de vista terapéutico. De hecho, es obvio que si hay pacientes que padecen diferentes enfermedades y les das el mismo tratamiento, estadísticamente responderá una vez y luego no responderá. Lamentablemente, por el momento no disponemos de un marcador para identificar a estos pacientes.
