Un estudio reciente de la Universidad de Ciencias de la Salud de Arizona descubrió diferencias específicas de cada sexo en los nociceptores, las células nerviosas responsables de la percepción del dolor. La investigación revela que hombres y mujeres experimentan el dolor de manera diferente debido a distintos umbrales de activación en las células nociceptoras, influenciados por hormonas como la prolactina y la orexina B. Estos hallazgos sugieren la necesidad de tratamientos específicos por sexo para el manejo del dolor, desafiando suposiciones anteriores y allanando el camino para la precisión. enfoques de medicina que consideran el género del paciente como un factor crítico.
Los investigadores han descubierto diferencias específicas del sexo en las células nerviosas que generan dolor, allanando el camino para tratamientos personalizados para el manejo del dolor basados en el sexo del paciente.
Las investigaciones indican que hombres y mujeres experimentan el dolor de manera diferente, pero las razones de esto aún no están claras. Un nuevo estudio de Ciencias de la Salud de la Universidad de Arizona, publicado en CEREBROAhora ha identificado diferencias sexuales funcionales en los nociceptores, las células nerviosas especializadas que producen dolor.
Los resultados apoyan la implementación de un enfoque basado en la medicina de precisión que considera el género del paciente como fundamental en la elección del tratamiento para controlar el dolor.
“Conceptualmente, este artículo representa un avance importante en nuestra comprensión de cómo se puede producir el dolor en hombres y mujeres”, dijo Frank Porreca, PhD, director de investigación del Centro Integral para el Dolor y la Adicción de Ciencias de la Salud de la Universidad de Arizona y profesor asociado y departamento. cabeza. en farmacología en la Facultad de Medicina de la UArizona – Tucson. “Los resultados de nuestro estudio fueron sorprendentemente consistentes y respaldan la notable conclusión de que los nociceptores, los componentes fundamentales del dolor, son diferentes en hombres y mujeres. Esto ofrece la posibilidad de tratar el dolor de forma específica y potencialmente mejor en hombres o mujeres, y eso es lo que estamos intentando hacer.
Porreca y el equipo investigador centraron su estudio en la excitabilidad de las células nociceptoras situadas cerca de la médula espinal en el ganglio de la raíz dorsal. Los nociceptores, cuando se activan por un daño o lesión, envían una señal a través de la médula espinal al cerebro que resulta en la percepción del dolor. Los nociceptores también son adaptables en su respuesta a las lesiones.
Por ejemplo, tocar una estufa caliente es un estímulo de alta intensidad, mientras que el cuello de una camisa frotar una quemadura solar es de baja intensidad, pero ambos producen una percepción de dolor. En casos de lesiones como quemaduras solares, los analgésicos, incluidos los antiinflamatorios no esteroides como el ibuprofeno, actúan normalizando el umbral de activación de los nociceptores, bloqueando así el dolor producido por estímulos de baja intensidad, como frotar una camisa.
Influencia hormonal en la percepción del dolor.
Tras investigaciones anteriores sobre la relación entre el dolor crónico y el sueño, diferencias inesperadas de género llevaron a Porreca a elegir dos sustancias (prolactina y orexina B) para este estudio. La prolactina es una hormona responsable de la lactancia y el desarrollo del tejido mamario; Orexin es un neurotransmisor que te ayuda a mantenerte despierto. Sin embargo, tanto la prolactina como la orexina tienen muchas otras funciones que recién ahora se están revelando.
El equipo de investigación utilizó muestras de tejido de ratones machos y hembras, primates no humanos y humanos para probar el efecto de la prolactina y la orexina B en los umbrales de activación de los nociceptores que pueden permitir que estímulos de baja intensidad produzcan dolor.
“Lo que encontramos es que en hombres y mujeres -animales o humanos- los cambios en los umbrales de los nociceptores pueden ser completamente diferentes”, dijo Porreca. “Cuando añadimos las sustancias sensibilizantes que reducen estos umbrales de activación, encontramos que la prolactina sólo sensibiliza a las células femeninas y no a las masculinas, y que la orexina B sólo sensibiliza a las células masculinas y no a las femeninas. La sorprendente conclusión de estos estudios es que existen nociceptores masculinos y nociceptores femeninos, algo que nunca antes se había reconocido.
Llevando la investigación un paso más allá, bloquearon la señalización de prolactina y orexina B y examinaron el efecto sobre el umbral de activación de los nociceptores. Como se esperaba, el bloqueo de la señalización de la prolactina redujo la activación de los nociceptores en las mujeres y no tuvo ningún efecto en los hombres, mientras que el bloqueo de la señalización de la orexina B fue efectivo en los hombres y no en las mujeres.
“Hasta ahora la hipótesis ha sido que los mecanismos motores que producen dolor son los mismos en hombres y mujeres”, dijo Porreca. “Lo que encontramos es que los mecanismos subyacentes fundamentales que impulsan la percepción del dolor son diferentes en ratones machos y hembras, en primates no humanos machos y hembras y en humanos machos y hembras. »
Los hallazgos sugieren una nueva forma de abordar el tratamiento de afecciones dolorosas, muchas de las cuales son predominantemente femeninas. La migraña y la fibromialgia, por ejemplo, tienen proporciones mujer-hombre de 3:1 y 8 o 9:1, respectivamente.
Direcciones futuras en la investigación del dolor
Porreca cree que prevenir la sensibilización de los nociceptores inducida por la prolactina en las mujeres podría representar un enfoque viable para el tratamiento de los trastornos de dolor predominantemente femeninos, mientras que abordar la sensibilización inducida por la orexina B podría mejorar el tratamiento de las condiciones dolorosas asociadas con la activación de los nociceptores en los hombres.
En el futuro, Porreca y su equipo continuarán buscando otros mecanismos de dolor sexualmente dimórficos mientras aprovechan este estudio para buscar formas viables de prevenir la sensibilización de los nociceptores en mujeres y hombres. Se siente alentado por su reciente descubrimiento de un anticuerpo contra la prolactina, que puede resultar útil en las mujeres, y por la disponibilidad de antagonistas de orexina ya aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de los trastornos cerebrales del sueño.
“Estamos aplicando el concepto de medicina de precisión -tener en cuenta la genética del paciente para diseñar una terapia- al tratamiento del dolor”, dijo Porreca. “La diferencia genética más fundamental es: ¿el paciente es hombre o mujer? Quizás esta debería ser la primera consideración a la hora de tratar el dolor.
La investigación fue financiada por el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares y el Departamento de Defensa de EE. UU.
Los coautores de Ciencias de la Salud de la Universidad Porreca de Arizona incluyen a la profesora asociada Edita Navratilova, PhD; profesor asistente Laurent Martin, PhD; Grace Lee, PhD, investigadora asociada postdoctoral; el estudiante de doctorado Mahdi Dolatyari; Stefanie Mitchell, directora del programa de investigación; el investigador Xu Yue y el ex estudiante de doctorado Harrison Stratton, PhD; todos los miembros de la Facultad de Medicina de Tucson – Departamento de Farmacología; y Mohab Ibrahim, MD, PhD, profesor de la Facultad de Medicina – Departamento de Anestesiología de Tucson y director médico del Centro Integral para el Dolor y la Adicción. Otros coautores incluyen al profesor asistente Aubin Moutal, PhD, el profesor asistente de investigación Liberty François-Moutal, PhD, el estudiante de doctorado Nicolas Dumaire y el asistente de investigación graduado Lyuba Salih, todos de la Universidad de Saint Louis; y Andre Ghetti y Tamara Cotta de Anabios en San Diego.
