Terapia CAR-T [1] ayudó a reducir los tumores cerebrales en pacientes jóvenes [2] y restauró su función neurológica. Para uno de los participantes en este ensayo clínico realizado por Medicina de Stanfordla terapia permitió borrar “ todos los rastros detectables » del cáncer cerebral que padecía, un cáncer generalmente considerado incurable. Dos de ellos vieron disminuir sus síntomas sin que cambiara el volumen general del tumor. Estos resultados fueron publicados en la revista Naturaleza [3].
¿Un primer paciente curado?
De los 11 participantes que recibieron la terapia CAR-T en el ensayo, nueve mostraron beneficios [4]. Cuatro vieron reducido el volumen de su tumor a más de la mitad. Y uno de estos cuatro participantes, Drew, de 20 años, obtuvo un “ respuesta completa »: su tumor[5] ha desaparecido de los escáneres cerebrales. Aunque es demasiado pronto para saber si está curado, goza de buena salud cuatro años después del diagnóstico.
A Drew le diagnosticaron DIPG en noviembre de 2020, durante su tercer año de escuela secundaria. Había buscado atención médica debido a dolores de cabeza inusuales, movimientos extraños en el ojo izquierdo y parálisis parcial en el lado izquierdo de la cara. Unos cientos de niños o adultos jóvenes reciben un diagnóstico de este tipo en los Estados Unidos cada año; su tiempo medio de supervivencia es de aproximadamente un año. [6]. La radioterapia sólo proporciona un alivio temporal y no existe un tratamiento de quimioterapia eficaz. Debido a que sus células malignas se mezclan con células sanas, los tumores no se pueden extirpar quirúrgicamente.
Las células CAR-T han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos desde 2017 para tratar los cánceres de la sangre; su beneficio aún está por demostrarse contra los tumores sólidos (ver Células CAR-T y leucemia: resultados alentadores a largo plazo).
Perspectivas de mejora del tratamiento.
Como este fue el primer ensayo en humanos de células CAR-T para DIPG, el estudio tuvo como objetivo principal evaluar la viabilidad del tratamiento y controlar los efectos secundarios. Al analizar la disminución del tamaño del tumor en los participantes del ensayo, los investigadores creen que “ La excelente respuesta de Drew no es una casualidad. » y que los futuros pacientes podrían obtener beneficios similares.
Actualmente, el equipo está investigando formas de mejorar la terapia, por ejemplo suprimiendo aspectos de la respuesta inmune a las células CAR-T que podrían “favorecer” el tumor.
« Ya hemos formulado algunas hipótesis sobre cómo mejorar los resultados, tanto para esta terapia como, más generalmente, para la inmunoterapia de los cánceres del sistema nervioso central. “, dice la autora principal del ensayo, Michelle Monje, profesora de neurología en Medicina de Stanford. « Aunque este ensayo representa un avance, aún nos queda trabajo por hacer para reducir la toxicidad del tratamiento y mejorar los beneficios para los pacientes. », especifica la Dra. Crystal Mackall, también coautora del estudio.
[1] « El objetivo es producir, mediante un gen introducido en su núcleo, “receptores de antígenos quiméricos” (CAR) en la superficie de los linfocitos T. Gracias a este receptor, las células CAR-T son capaces de reconocer las células tumorales y adherirse a ellas. La modificación genética también permite introducir un elemento de “coestimulación” que permite a la célula CAR-T activarse y atacar a la célula cancerosa una vez adherida a ella. » (Fuente: Gustave Roussy, células CAR-T)
[2] La edad promedio de los participantes fue de 15 años y sus tumores habían sido diagnosticados un promedio de cinco meses antes de ingresar al ensayo.
[3] Michelle Monje et al, Células T GD2-CAR intravenosas e intracraneales para gliomas difusos de línea media H3K27M+, Nature (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-08171-9.
[4] una reducción en el volumen de su tumor, una mejora en su función en el examen neurológico, o ambas
[5] Tenía glioma pontino intrínseco difuso o DIPG.
[6] Los participantes del estudio vivieron un promedio de 20,6 meses después del diagnóstico, y dos vivieron más de 30 meses.
Fuente: Medical Xpress, Centro médico de la Universidad de Stanford (13/11/2024)
