¿Una revolución para tratar la depresión? · Inserm, Ciencia para la salud

LSD, psilocibina, ayahuasca… Los ensayos clínicos indican que estas sustancias psicodélicas pueden tener interés en el tratamiento de enfermedades como la adicción al alcohol, el síndrome de estrés postraumático o incluso la depresión. ¿El uso de sustancias psicodélicas marca la entrada a una nueva era terapéutica? ¿Serán aceptados por pacientes y cuidadores?

Un artículo que se encuentra en la revista Inserm n°60

Está prohibido el consumo de sustancias psicodélicas, sintéticas o extraídas de plantas. En cuestión: sus efectos psicoactivos, que pueden provocar alucinaciones, pérdida de la noción del tiempo y del espacio o de puntos de referencia en relación con el propio cuerpo y el entorno. Pero detrás de estas manifestaciones potencialmente preocupantes se esconden efectos terapéuticos contra determinadas enfermedades psiquiátricas cuando se administran en condiciones muy controladas, en el hospital y con apoyo psicológico. Varios ensayos clínicos pasados ​​o en curso muestran un beneficio de estas sustancias contra la adicción al alcohol, el síndrome de estrés postraumático e incluso la depresión. En particular, en esta última indicación las necesidades terapéuticas son enormes. Aproximadamente una de cada cinco personas lo experimenta a lo largo de su vida y casi un tercio de los pacientes no responde completamente o no responde en absoluto a los antidepresivos convencionales. Entonces, ¿son los psicodélicos una revolución en el tratamiento de la depresión? Tres especialistas nos dan su punto de vista.

El punto de vista de David Dupuis: la perspectiva de los profesionales de la salud está cambiando

Después de haber sido demonizados durante mucho tiempo, los psicodélicos están volviendo al primer plano del panorama médico. A partir de los años 1960, estas sustancias fueron objeto de un discurso estigmatizador basado en un pánico moral que llevó a su prohibición internacional en 1971 en el marco de una convención elaborada bajo los auspicios de las Naciones Unidas. Esta decisión puso fin a las investigaciones, pero su uso siguió extendiéndose, especialmente en los círculos hippies y luego en los círculos de la música electrónica. Por lo tanto, estas prácticas, que pasaron a ser ilegales, se asociaron con la adicción a las drogas, aunque se sabe que los psicodélicos carecen de propiedades adictivas.

Luego, la aparición a partir de los años 1990 del “turismo chamánico” que implica el uso de psicodélicos en América Latina constituyó una nueva etapa en la difusión de estas sustancias entre los occidentales, aunque algunos Estados, entre ellos Francia, han calificado esta práctica de “deriva sectaria”. . Durante este período, Estados Unidos, Reino Unido e incluso Suiza, por su parte, retomaron las investigaciones clínicas sobre estas sustancias para diferentes indicaciones. Los resultados muy alentadores obtenidos están cambiando rápidamente la perspectiva de los profesionales de la salud, como se puede observar en los congresos franceses de psiquiatría que ahora dedican numerosas intervenciones a los psicodélicos.

Si bien muchos observadores creen que estas sustancias constituyen la próxima generación de tratamientos de salud mental, Francia está trabajando ahora para ponerse al día iniciando ensayos clínicos específicos. Está surgiendo un interés real debido a la importante necesidad de nuevos tratamientos psiquiátricos, aunque los desafíos políticos, económicos, éticos y clínicos de la medicalización de los psicodélicos siguen siendo numerosos.

David Dupuis es antropólogo del Instituto de Investigaciones Interdisciplinarias sobre Cuestiones Sociales. (unidad 997 Insermo/CNRS).

El punto de vista de Alain Gardier: estos no son productos milagrosos

Hay un fuerte resurgimiento de la investigación sobre los efectos potencialmente terapéuticos de los psicodélicos en los trastornos depresivos graves. Tras la demostración entre 2000 y 2010 del efecto antidepresivo de la ketamina, ya utilizada en anestesia y analgesia, trabajos recientes han puesto de relieve la rápida eficacia antidepresiva de la psilocibina. Sin embargo, su uso en la clínica debe requerir una mejor comprensión de su mecanismo de acción llevado a cabo por la activación de uno de los receptores de serotonina. ¿Las alucinaciones y distorsiones de la realidad favorecen el efecto terapéutico o son, por el contrario, molestas? ¿Cuál es el efecto sobre las conexiones neuronales y entre regiones del cerebro? La respuesta a estas preguntas aclarará el método de administración en pacientes resistentes a los antidepresivos convencionales..

Mientras tanto, la inducción de efectos como paranoia, euforia o ansiedad, de una a cuatro horas después de la administración, requiere realizar este tratamiento en un entorno no ansiogénico con apoyo psicoterapéutico sistemático para canalizarlos. Esto requerirá una organización específica de los servicios hospitalarios y una formación de los cuidadores, lo que podría ralentizar su uso habitual. Además, no se trata de productos milagrosos. Se espera que los psicodélicos alivien sólo a una fracción de los pacientes deprimidos. Será necesario identificar subgrupos de pacientes elegibles, quizás basándose en comorbilidades : depresión más ansiedad u obesidad, neuroinflamación o cáncer… Finalmente, existen otras vías interesantes para la depresión resistente: la estimulación de nervio vago o incluso el estimulación cerebral profunda o magnético transcraneal para el que los hospitales están en proceso de equiparse.

Alain Gardier es profesor de farmacología en la Universidad Paris-Saclay y codirector del equipo Moods (unidad 1018 Inserm/Université Paris-Saclay).

El punto de vista de Lucie Berkovitch: Excelentes resultados aún por confirmar

La investigación sobre psicodélicos se ha acelerado en los últimos quince años. Cada vez hay más estudios que evalúan la relación beneficio/riesgo con publicaciones en revistas médicas de gran tamaño. Y este trabajo ahora está controlado, comparando la molécula activa con una placebo o diferentes dosis de producto entre ellos, siempre en asociación con psicoterapia. Hoy en día se trata principalmente de la psilocibina, ya que un primer estudio sobre la depresión data de 2016 y demostró una eficacia inmediata en la mayoría de los pacientes. Esta mejoría se produce desde la primera dosis y generalmente persiste durante varias semanas o incluso meses. Algunos pacientes incluso parecen entrar en una remisión duradera con los pocos años de retrospectiva disponibles. Esto contrasta con los antidepresivos tradicionales, que duran de cuatro a seis semanas y que deben tomarse todos los días para que sean eficaces. Finalmente, según todos los datos disponibles sobre la psilocibina, observamos una desaparición de los síntomas entre el 30 y el 70% de los sujetos con depresión, especialmente los resistentes, lo que es considerable en esta población.

Sin embargo, estos resultados deben ser confirmados por estudios a mayor escala y comparados con alternativas terapéuticas como los antidepresivos clásicos o la estimulación cerebral, por ejemplo. Trabajamos activamente para realizar estudios sobre la depresión en el hospital Sainte-Anne de París, ¡pero no es fácil! Debe poder obtener productos cuya fórmula sea estable y verificada y pasar por numerosos pasos administrativos. Esperamos que las pruebas puedan comenzar en los próximos meses. Y es probable que en unos años estas moléculas formen parte de las opciones terapéuticas que se ofrecen en los hospitales.

Lucie Berkovitch es psiquiatra e investigadora en neurociencia en el hospital Sainte-Anne, adscrita a la unidad de Neuroimagen Cognitiva (unidad 992 Inserm/CEA/Université Paris-Saclay).

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