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AB SCIENCE OFRECE UNA ACTUALIZACIÓN SOBRE EL DESARROLLO DE MASITINIB EN FORMAS PROGRESIVAS DE ESCLEROSIS MÚLTIPLE TRAS LA CONFERENCIA ECTRIMS 2024
París, 23 de septiembre de 2024, 17:45 h CET
AB Ciencias SA (Euronext – FR0010557264 – AB) ofrece hoy una actualización sobre el desarrollo de masitinib en formas progresivas de esclerosis múltiple (EM), tras la conferencia de 2024 del Comité Europeo para el Tratamiento y la Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS).
El desarrollo de masitinib en formas progresivas de esclerosis múltiple se basa en el estudio MAXIMS (AB20009), un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, de masitinib a una dosis de 4,5 mg/kg/día en pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP). ) o esclerosis múltiple secundaria progresiva (nSPMS) no activa. El estudio incluye pacientes con una puntuación de la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) entre 3,0 y 6,0, progresión de la enfermedad en los últimos 2 años y ausencia de lesiones cerebrales que realzan T1 después de la inyección de gadolinio. El principal objetivo del estudio es evaluar el efecto de masitinib en el tiempo hasta la progresión confirmada de la discapacidad.
Los resultados recientes de tolebrutinib en la esclerosis múltiple secundaria progresiva (nSPMS) no activa, presentados en la conferencia ECTRIMS 2024, refuerzan la hipótesis científica de que apuntar a la microglía en nSPMS es un enfoque relevante. Tolebrutinib pertenece a una clase de medicamentos que se dirigen a la microglía a través de una enzima llamada BTK (Tirosina quinasa Bruton).
Masitinib también se dirige a la microglía, pero a través de un objetivo enzimático diferente llamado M-CSFR1 (Receptor 1 del factor estimulante de colonias de macrófagos) y ha generado resultados positivos en la fase 2B/3 (AB07002) [1]que son consistentes con los resultados de tolebrutinib.
- La progresión de la EDSS confirmada a los 3 meses se redujo en un 37 % con masitinib en el estudio AB07002 y en un 23 % con tolebrutinib en el estudio Hercules (aunque la reducción en el estudio AB07002 no alcanzó el valor p convencional del 5 % en la medida en que el El estudio no tenía el poder estadístico necesario para detectar un efecto estadísticamente significativo en este criterio, con 300 pacientes en los brazos de masitinib a 4,5 mg/kg/día o placebo versus 1100 pacientes en el ensayo Hercules).
- La progresión de la EDSS confirmada a los 6 meses se redujo en un 32 % con masitinib y en un 31 % con tolebrutinib.
Más importante,
- Masitinib mejoró significativamente la destreza manual medida mediante la prueba Peg de 9 orificios, en el estudio AB07002 (-4,28; p=0,0388).
- Se demostró que masitinib disminuye la concentración sérica de cadenas ligeras de neurofilamentos (NfL) en un modelo animal de EM y, por extensión, posiblemente el daño neuronal. [2].
- Masitinib se dirige no solo a la microglía sino también a los mastocitos, que desempeñan un papel crucial en la EM progresiva y en el modelo experimental de encefalomielitis autoinmune (EAE) de EM, como se muestra en numerosas publicaciones. [3-13].
Masitinib se beneficia de una gran base de datos sobre la seguridad del producto con exposición a largo plazo en diversas indicaciones. En indicaciones no oncológicas, aproximadamente 2200 pacientes recibieron al menos una dosis de masitinib, más de 1300 pacientes recibieron masitinib durante más de seis meses y casi 1000 pacientes recibieron masitinib durante más de un año.
El perfil de seguridad de los inhibidores de BTK muestra un mayor daño hepático, hipertensión e infecciones, lo que parece ser un efecto de clase, lo que deja espacio para fármacos alternativos.
En conclusión, masitinib representa una alternativa potencial creíble a los inhibidores de BTK en el desarrollo de nuevos fármacos tanto en EMPP como en EMSP.
El profesor Patrick Vermersch, MD, investigador principal del estudio MAXIMS, director de la Escuela de Doctorado en Biología y Salud de la Universidad de Lille, comentó: “ Los datos sobre tolebrutinib son importantes y allanan el camino para una serie de nuevos fármacos en formas progresivas de EM. Junto con los inhibidores de BTK, masitinib representa una posible alternativa seria en las dos formas de EM progresiva, la esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP) y la esclerosis múltiple progresiva secundaria no activa (nSPMS), las cuales siguen siendo necesarias. condiciones médicas insatisfechas. El papel de los mastocitos no debe pasarse por alto en la EM”.
Este nuevo desarrollo encaja bien con la estrategia implementada actualmente para masitinib, ya que fortalece aún más los argumentos científicos a favor del desarrollo de masitinib en formas progresivas de EM, así como la verosimilitud de los resultados generados por el estudio de fase 2B/3 AB07002. .
Sobre los resultados del estudio anterior fase 2B/3 AB07002
El estudio AB07002 logró su objetivo principal, demostrando una reducción estadísticamente significativa en la progresión de la discapacidad medida por la puntuación EDSS con masitinib a una dosis de 4,5 mg/kg/día (p=0,0256). [1]. Este efecto del tratamiento fue consistente en pacientes con EMPP y EMSPn. Además, masitinib redujo significativamente el riesgo de progresión de la primera EDSS en un 42 % y el riesgo de progresión de EDSS confirmada (3 meses) en un 37 %. Masitinib también redujo significativamente el riesgo de alcanzar una puntuación EDSS de 7,0, que corresponde a una discapacidad lo suficientemente grave como para que el paciente utilice una silla de ruedas (p=0,0093). La seguridad del producto fue consistente con el perfil de riesgo conocido de masitinib, sin riesgo elevado de infección.
[Références]
[1] Vermersch P, Brieva-Ruiz L, Fox RJ, et al. Eficacia y seguridad de masitinib en formas progresivas de esclerosis múltiple: un ensayo clínico aleatorizado de fase 3. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 21 de febrero de 2022;9(3):e1148.
[2] Hermine O, Vermersch P, et al. Masitinib limita el daño neuronal, medido por la concentración sérica de cadena ligera de neurofilamentos, en un modelo de enfermedad neurodegenerativa de origen neuroinmune. Preimpresión. bioRxiv 2024.03.07.583695; doi: https://doi.org/10.1101/2024.03.07.583695
[3] Sandhu JK, Kulka M. Decodificación de la comunicación entre mastocitos y microglía en enfermedades neurodegenerativas. Int J Mol Ciencia. 22 de enero de 2021;22(3):1093.
[4] Pinke KH, et al. ¿Deberían considerarse los mastocitos dianas terapéuticas en la esclerosis múltiple? Res. de regeneración neuronal. 15(11) de noviembre de 2020: 1995-2007.
[5] Pinke KH, et al. Calmar los mastocitos con ketotifeno: ¿una posible estrategia para el tratamiento de la esclerosis múltiple? Neuroterapéutica. 2020 enero; 17 (1): 218-234.
[6] Brown MA, Weinberg RB. Mastocitos y células linfoides innatas: actores subestimados en la enfermedad desmielinizante autoinmune del SNC. Inmunol frontal. 2018; 9:514.
[7] Skaper SD, Facci L, Zusso M, Giusti P. Una visión de las enfermedades neurológicas centrada en la inflamación: más allá del frente neuronal Cell Neurosci. 2018; 12:72.
[8] Hendriksen E, et al. Mastocitos en la neuroinflamación y los trastornos cerebrales Neurosci Biobehav Rev. 2017;79:119-133.
[9] Elieh-Ali-Komi D, Cao Y. Papel de los mastocitos en la patogénesis de la esclerosis múltiple y la encefalomielitis autoinmune experimental. Clin Rev Alergia Immunol. 2017;52(3):436-445.
[10] Conti P, Kempuraj D. Papel importante de los mastocitos en la esclerosis múltiple. Trastorno de la relación esclerótica múltiple. 2016;5:77-80.
[11] Skaper SD, Facci L, Giusti P. Mastocitos, células gliales y neuroinflamación: ¿cómplices en el crimen?. Inmunología. 2014;141(3):314-327.
[12] Skater SD, et al. Microglía y mastocitos: dos caminos en el camino hacia la neuroinflamación. FASEB J. 2012;26(8):3103-3117.
[13] Zappulla JP, Arock M, Mars LT, Liblau RS. Mastocitos: ¿nuevas dianas para el tratamiento de la esclerosis múltiple? J Neuroinmunol. 2002;131(1-2):5-20.
Acerca de AB Ciencias
Fundada en 2001, AB Science es una empresa farmacéutica especializada en la investigación, desarrollo y comercialización de inhibidores de la proteína quinasa (PKI), una clase de proteínas dirigidas cuya acción es decisiva en la señalización celular. Nuestros programas sólo se dirigen a patologías con una gran necesidad médica, a menudo mortales con una baja tasa de supervivencia, raras o resistentes al tratamiento de primera línea.
AB Science ha desarrollado su propia cartera de moléculas y la molécula insignia de AB Science, masitinib, ya ha sido registrada en medicina veterinaria y se está desarrollando en humanos en oncología, en enfermedades neurodegenerativas, en enfermedades inflamatorias y en enfermedades virales. La empresa tiene su sede en París y cotiza en Euronext París (Ticker: AB).
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