En el cerebro, los endocannabinoides desempeñan un papel clave en la ingesta de alimentos y el gasto energético. Modular el efecto de estas moléculas podría ayudar a combatir la obesidad, según un equipo del Centro de Investigación CHUM (CRCHUM).
Stephanie Fulton, profesora de la Universidad de Montreal, y su equipo llevan años analizando los mecanismos neuronales que controlan la motivación alimentaria y la actividad física, así como la influencia del metabolismo en el estado de ánimo. Su último descubrimiento va en esta dirección.
en la revista Comunicaciones de la naturalezaDavid Lau, estudiante de doctorado en su laboratorio, y Stephanie Tobin, ex pasante postdoctoral, primeros coautores del estudio, muestran que el control del peso se lleva a cabo en gran medida en el núcleo accumbens, una región del cerebro rica en endocannabinoides e involucrada en particularmente en la regulación de la recompensa alimentaria y la actividad física.
En el cerebro, la enzima ABHD6 degrada un endocannabinoide clave conocido como 2-araquidonoilglicerol (2-AG).
Cuando el equipo de Marc Prentki, colaborador e investigador del CRCHUM, descubrió en 2016 que la inhibición de ABHD6 en todo el cuerpo reducía el peso corporal y protegía contra la diabetes, surgió la duda de saber qué hacía esta enzima en el cerebro para afectar el apetito y el peso corporal. .
“Esperábamos que el aumento de los niveles de 2-AG estimulara la ingesta de alimentos al aumentar la señalización de los cannabinoides, pero paradójicamente descubrimos que cuando eliminamos el gen que codifica ABHD6 en el núcleo accumbens de los ratones, había menos motivación por la comida y un mayor interés en la actividad física. ”, explica Stephanie Fulton.
“Los ratones también optaron por pasar más tiempo sobre una rueda para correr que el grupo de control, que se volvió obeso y letárgico. »
Al inyectar un inhibidor específico de ABHD6 en el cerebro de ratones, su equipo logró protegerlos por completo del aumento de peso y la obesidad.
No todas las neuronas son iguales
La capacidad de apuntar a vías neuronales específicas en el cerebro para controlar el peso es crucial para los científicos de hoy. Porque, dependiendo de la región del cerebro a la que se dirige, la inhibición de ABHD6 puede tener efectos nocivos.
En 2016, Stephanie Fulton y Thierry Alquier, también investigador del CRCHUM, demostraron que el bloqueo de ABHD6 en determinadas neuronas del hipotálamo en ratones les impedía perder peso.
Sin embargo, en el estudio actual, los autores muestran que la inhibición de esta molécula en todo el cerebro tiene el efecto de reducir el aumento de peso con una dieta alta en grasas.
un buen humor
“En nuestro estudio, también demostramos que los ratones en los que se ha inhibido el gen que codifica ABHD6 no muestran signos de ansiedad o comportamiento depresivo”, afirma Stephanie Fulton.
Un hecho importante es que Rimonabant, un medicamento para bajar de peso que apunta a los receptores cannabinoides en el sistema nervioso central, fue retirado del mercado a fines de la década de 2000 después de que las personas que lo tomaban informaron sobre depresión y tendencias suicidas.
El último trabajo del investigador abre el camino a terapias para combatir la obesidad y trastornos metabólicos como la diabetes tipo 2.
Aunque se están examinando los inhibidores de ABHD6, queda por ver si los mecanismos a los que se dirigen los científicos en ratones serán los mismos en humanos.
Acerca de este estudio
“La pérdida de función de ABHD6 en las neuronas postsinápticas pero no presinápticas mesoaccumbens previene la obesidad inducida por la dieta en ratones macho” por David Lau y Stephanie Tobin bajo la supervisión de Stephanie Fulton y sus colegas se publicó en línea el 16 de diciembre de 2024 en la revisión Comunicaciones de la naturaleza.
Esta investigación fue financiada por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud, el Centro de Investigación de la Diabetes de Montreal, Diabète Québec y el Fonds de recherche du Québec. Fueron apoyados por el equipo de la plataforma de imágenes y fenotipado de animales pequeños.
Editado por: Bruno Geoffroy
