Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII), como la enfermedad de Crohn, se caracterizan por la inflamación del revestimiento de parte del tracto digestivo, debido a una desregulación del sistema inmunológico intestinal. Al menos 200.000 personas la padecen en Francia, pero los medicamentos actuales no resultan eficaces en todos los pacientes.
“No existe cura […] La EII es una afección verdaderamente compleja, con múltiples factores de riesgo genéticos y ambientales, por lo que nuestro descubrimiento es un gran paso adelante”. Un equipo de investigadores del Instituto Francis Crick de Londres ha identificado una nueva vía genética que podría convertirse en el objetivo de posibles tratamientos.
El gen ETS2, asociado con un mayor riesgo de enfermedades inflamatorias intestinales
Como parte de su trabajo, publicado en la revista Naturalezalos científicos estudiaron un “desierto genético”, es decir, una región del genoma que carece de genes codificadores de proteínas, que anteriormente se ha asociado con la EII y otras enfermedades autoinmunes. Descubrieron que este desierto contiene un “amplificador” capaz de aumentar la cantidad de proteínas que producen los genes vecinos. Sin embargo, este potenciador sólo está activo en los macrófagos, un tipo de célula inmune asociada con la EII, y estimula un gen llamado ETS2, cuyos niveles altos se correlacionan con un mayor riesgo de enfermedad.
Mediante la edición de genes, los investigadores revelaron que el gen ETS2 era “Esencial para casi todas las funciones inflamatorias de los macrófagos, incluidas aquellas que contribuyen directamente a la lesión en la EII”. según un comunicado de prensa. Y que “Simplemente aumentar la cantidad de ETS2 en los macrófagos en reposo los transformó en células inflamatorias similares a las de los pacientes con EII”.
Un fármaco que reduce la inflamación en pacientes con EII
A partir de estos “evidencia [que la voie ETS2] es una causa importante de EII.el equipo desarrolló un fármaco que podría reducir indirectamente la actividad de ETS2 y desactivar sus efectos inflamatorios: los inhibidores de la proteína MEK, ya prescritos para otras afecciones no inflamatorias.
Probados en pacientes con EII, los nuevos fármacos permitieron “reducir no sólo la inflamación en los macrófagos, sino también en las muestras intestinales”, dicen los investigadores. “Este estudio representa un paso crucial para lograr algún día un mundo sin la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa”.
