El autor principal del estudio Hongjun “Harry” Fu, PhD, profesor de neurociencia en Ohio State, recuerda que cada año en todo el mundo, aproximadamente 2,5 millones de personas sufren lesiones cerebrales traumáticas y confirma con este estudio ese factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer más adelante en la vida. . “Dada la alta prevalencia y prevalencia de lesiones cerebrales traumáticas y enfermedad de Alzheimer, es esencial
Comprender el mecanismo molecular que subyace a la transición de un traumatismo craneoencefálico a la enfermedad de Alzheimer.
para desarrollar terapias que puedan prevenir este riesgo”.
el estudio se lleva a cabo tanto in vitro, sobre tejido cerebral humano post mortem, como in vivo sobre modelos murinos de lesión cerebral, para estudiar estas bases moleculares implicadas en el riesgo de padecer enfermedad de Alzheimer tras un traumatismo craneoencefálico. Estos análisis muestran que:
- el traumatismo craneoencefálico aumenta los niveles de proteína tau hiperfosforilada;
- activa la astro y microgliosis, induce disfunción sináptica;
- qué induce trastornos cognitivos vinculados al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer;
- la regulación negativa de una proteína implicada en la eliminación de proteínas por la vía autofagia-lisosoma (BAG3) también contribuye a la acumulación de tau tóxica en neuronas y oligodendrocitos, después de un traumatismo craneoencefálico: la demostración se proporciona aquí tanto en modelos de ratón como en tejido cerebral humano postmortem con antecedentes de traumatismo craneoencefálico;
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La sobreexpresión de BAG3 acelera la hiperfosforilación de tau, aumenta la disfunción sináptica y los déficits cognitivos.
¿Una nueva diana terapéutica? Dirigirse a BAG3 en las neuronas parece ser una estrategia prometedora para prevenir o reducir patologías similares a la enfermedad de Alzheimer.
“Dado que investigaciones anteriores utilizando tejidos humanos y modelos animales también han sugerido que la patología tau aumenta después de un traumatismo craneoencefálico, creemos que BAG3 puede ser uno de los factores que contribuyen a este desarrollo”.
La investigación continúa validando la relación entre el traumatismo craneoencefálico, BAG3, la patología tau, la gliosis y la neurodegeneración y para comprender cómo el trauma cerebral y la enfermedad de Alzheimer están relacionados biológicamente.
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