Actualmente sólo existen cuatro clases de antifúngicos y la resistencia de los patógenos a estos fármacos complica el tratamiento.
Un equipo de investigación ha identificado las mutaciones de resistencia del hongo Candida albicansla causa más común de infecciones por hongos, para seis medicamentos de uso clínico ampliamente utilizados que pertenecen a la clase de los azoles.
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En el estudio, publicado en la revista Microbiología de la naturalezael equipo agrupó las mutaciones y su resistencia a diferentes azoles en un catálogo. Puede ser utilizado por el personal clínico para guiarle en la elección del tratamiento.
Camille Bédard, estudiante de doctorado en la Facultad de Ciencias e Ingeniería y primera autora del estudio, destaca la necesidad de encontrar un antifúngico adecuado rápidamente, sin ensayo ni error.
“La tasa de mortalidad puede alcanzar el 70% en personas inmunocomprometidas en el caso del patógeno C. albicans. Si los médicos saben a qué mutación se enfrentan, pueden consultar el catálogo para determinar el tratamiento adecuado en función de la resistencia indicada”, informa Camille Bédard, que trabaja bajo la dirección del profesor Christian Landry.
Preocupante resistencia cruzada
Para el 88% de las mutaciones de resistencia, la protección es eficaz con varios fármacos azoles al mismo tiempo. Como todos los azoles probados tienen el mismo mecanismo de acción, el equipo esperaba observar esta resistencia cruzada, pero no en esta medida. “Los azoles actúan uniéndose a un proteína clave para el crecimiento del patógeno que permite inhibirlo.
Cuando se produce una mutación de resistencia, el fármaco ya no puede unirse a la proteína y pierde su eficacia”, explica la estudiante de doctorado. Como las moléculas son un poco diferentes de un azol a otro, no pensó que se produciría tal Protección versátil.
La cuestión de la resistencia cruzada a los azoles preocupa a Camille Bédard, porque esta familia de antifúngicos también se utiliza en la agricultura. “Ciertos patógenos presentes en el medio ambiente se pueden encontrar en el ser humano.Aspergillus fumigatusun hongo del suelo cuyas esporas se pueden inhalar. En una persona inmunocomprometida, puede provocar infecciones.
Si el patógeno ya ha estado en contacto con un azole agrícola, podría haber desarrollado una resistencia que también lo protege de los azoles médicos”, advierte el joven investigador, becario Vanier 2024.
En un artículo futuro, desea evaluar la tasa de resistencia cruzada entre los azoles agrícolas y médicos para A. fumigatus y otras setas del mismo tipo.
Un catálogo exhaustivo
En lugar de elegir mutaciones que parezcan de interés, el equipo investigación está interesado en todas las mutaciones posibles, lo que aumenta el poder predictivo del catálogo. “Somos capaces de generar y estudiar mutaciones que aún no se han observado en la naturaleza y que podrían surgir en el futuro. Así, incluso si una mutación se observa por primera vez en la clínica, se encontrará en el catálogo y en el El médico podrá saber si hay resistencia o no”, sostiene Camille Bédard. Para estudiar las 4.000 mutaciones potenciales, los investigadores utilizan una levadura modelo, la levadura de panadería. Está modificado genéticamente para producir la misma proteína que el patógeno. C. albicans que es el objetivo del fármaco azol. Luego prueban la resistencia poniendo todos los “mutantes” en presencia de cada antifúngico. Los que sobrevivan serán catalogados como resistentes.
El equipo ahora quiere determinar si las mutaciones de resistencia identificadas para C. albicans Será lo mismo en otros hongos patógenos. “¿Podríamos utilizar el catálogo para otros hongos o necesitaríamos un catálogo para cada patógeno?” pregunta Camille Bédard.
El estudio fue publicado en la revista Microbiología de la naturaleza. Los demás firmantes deluniversidad laval son Isabelle Gagnon-Arsenault, Jonathan Boisvert, Samuel plantaAlexandre K. Dubé, Alicia Pageau, Anna Fijarczyk y Christian R Landry. Los investigadores Jehoshua Sharma, Laetitia Marruecos, Rebecca S. Shapiro,Universidad de Guelphtambién colaboró.
