Localizar el VIH latente en el cuerpo para eliminarlo finalmente

Aunque las personas con VIH ahora pueden sobrevivir gracias a las terapias modernas, la ciencia todavía no puede desentrañar el misterio de este virus y erradicarlo para siempre. Nuevo trabajo realizado en el laboratorio de D^r Éric A. Cohen, director de la unidad de retrovirología humana del Instituto de Investigación Clínica de Montreal y profesor de la Facultad de Medicina de la Universidad de Montreal, da un paso importante hacia la comprensión de las vulnerabilidades de los focos de resistencia del virus en el cuerpo y así Espero poder frustrarlos.

El desafío del virus latente en el cuerpo

La presencia de células que contienen formas latentes del VIH, que no son sensibles a los tratamientos antirretrovirales actuales, supone un obstáculo para erradicar el VIH en las personas que lo padecen. La eliminación de estas células, llamadas reservorios, evitaría, en individuos infectados y tratados durante mucho tiempo, el rebote de la viremia observado así como la progresión de la enfermedad cuando se interrumpen los tratamientos, por un lado, y la inflamación crónica asociada a la presencia. de estos reservorios, lo que conduce a varias comorbilidades (como deterioro cognitivo, cardiovascular y ciertos cánceres), por otro.

Erradicar estos reservorios sigue siendo, por tanto, un objetivo importante en la batalla a largo plazo contra el VIH, este virus que ha trastornado y cobrado tantas vidas desde su aparición en nuestras sociedades a principios de los años 1980.

Reactivar el VIH latente para eliminarlo

El objetivo del trabajo del laboratorio de D.^r Cohen, llevado a cabo con la ayuda del investigador Tram Pham, debía evaluar el efecto de una familia de moléculas, denominada ²SMAC Mimetic, que se utilizan en la lucha contra el cáncer. Esta familia de moléculas tiene dos propiedades importantes, a saber, la de reactivar la expresión de genes que responden a un factor de transcripción llamado NFkB, como el VIH, sin provocar reacciones proinflamatorias importantes y la de producir células que expresen niveles elevados de inhibidores de la apoptosis. (tipo de muerte celular), como los reservorios de VIH, provocando por tanto su muerte. Por lo tanto, el equipo se propuso evaluar el efecto de estas moléculas en una estrategia llamada impactar y matar, que consiste en reactivar el VIH latente o inactivo en los reservorios y matar las células reactivadas predisponiéndolas a la apoptosis.

En colaboración con la empresa Ascentage Pharma, los científicos probaron una molécula perteneciente a esta familia, APG-1387, que actualmente es objeto de ensayos clínicos en oncología. La evaluación se realizó en modelos celulares e in vivo en el modelo de latencia de VIH desarrollado por este laboratorio en ratones humanizados, todo con el objetivo de validar el concepto.

El tratamiento con APG-1387 mostró una reducción del tamaño del reservorio en ratones infectados tratados con agentes retrovirales. Además, tras una interrupción del tratamiento antirretroviral, el rebote de la viremia fue menor y apareció al cabo de un cierto tiempo en ratones tratados con APG-1387, lo que sugiere que hay una reducción de los reservorios latentes.

“Este trabajo es importante porque confirma que esta estrategia puede funcionar in vivo sin demasiados efectos tóxicos; también nos revelan vulnerabilidades inherentes a los reservorios de virus que podrían aprovecharse para eliminar el VIH latente”, subraya el Dr.^r Cohen.

Explica que trabajos posteriores buscarán combinar este enfoque con intervenciones que estimulen el sistema inmunológico para obtener una eliminación más marcada de los reservorios de virus.