Chicago, Estados Unidos – Veinte años después de la historia. Iniciativa de salud de la mujer (WHI), que cambió la forma en que los médicos pensaban sobre la terapia de reemplazo hormonal para la menopausia, nuevos resultados muestran que el estudio aún brinda lecciones.
El seguimiento de dos de los ensayos aleatorios de WHI encontró que el estrógeno solo en mujeres con una histerectomía previa aumentaba significativamente la incidencia de cáncer de ovario y la mortalidad en mujeres posmenopáusicas. La combinación de estrógeno y progesterona no aumentó el riesgo de cáncer de ovario y redujo significativamente el riesgo de cáncer de endometrio. Rowan T. Chlebowskidel Instituto Lundquist de Torrance (California, Estados Unidos), presentó los últimos resultados del estudio WHI en la congreso de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO 2024) que se celebró en Chicago.
Los expertos señalan, sin embargo, que el riesgo absoluto de cáncer de ovario sigue siendo muy bajo y que las formulaciones de estrógenos prescritas hoy en día son diferentes de los estrógenos equinos utilizados en la WHI. Por lo tanto, estos resultados son difíciles de generalizar a la práctica actual.
Dos ensayos aleatorios
El Dr. Chlebowski y sus colegas analizaron dos ensayos aleatorios controlados con placebo que, entre 1993 y 1998, reclutaron a casi 28.000 mujeres posmenopáusicas de 50 a 79 años sin antecedentes de cáncer en 40 centros de todo Estados Unidos. Todo el WHI involucró una cohorte total de 161.000 pacientes e incluyó un estudio observacional y otros dos ensayos sin fármacos.
En uno de los ensayos de terapia hormonal, 17.000 mujeres con útero en el momento de la inscripción fueron asignadas al azar para recibir estrógenos equinos conjugados y acetato de medroxiprogesterona, o un placebo.
En el otro ensayo, alrededor de 11.000 mujeres que se sometieron a histerectomías fueron asignadas al azar para recibir estrógeno diario solo o un placebo. Ambos ensayos se suspendieron prematuramente: el ensayo con estrógeno solo debido a un mayor riesgo de accidente cerebrovascular y el ensayo de terapia combinada debido a un mayor riesgo de cáncer de mama y cardiovascular.
La exposición promedio a la terapia hormonal fue de 5,6 años para el ensayo de terapia combinada y de 7,2 años para el ensayo de estrógeno solo.
La incidencia del cáncer de ovario se duplica con el estrógeno
Después de 20 años de seguimiento, con información sobre la mortalidad disponible para casi toda la cohorte, el Dr. Chlebowski y sus colegas pudieron determinar que la incidencia de cáncer de ovario se había duplicado entre las mujeres que habían tomado estrógenos solos (cociente de riesgo). [RR]2.04 [1,14-3,65] ; p = 0,01), diferencia que alcanzó significación estadística tras 12 años de seguimiento. La mortalidad por cáncer de ovario también aumentó significativamente (RR, 2,79 [1,30-5,99] ; p = 0,006). Sin embargo, las cifras absolutas fueron bajas, con 35 casos de cáncer de ovario en comparación con 17 en el grupo de placebo.
Las receptoras de terapia combinada no experimentaron un mayor riesgo de cáncer de ovario y una disminución significativa en la incidencia de cáncer de endometrio (106 casos versus 140; RR, 0,72 [0,56-0,92] ; p = 0,01).
El Dr. Chlebowski dijo en su presentación ante el Congreso que el estrógeno equino conjugado “fue introducido en la práctica clínica estadounidense en 1943 y utilizado durante más de medio siglo, pero la cuestión de la influencia de la terapia hormonal sobre el cáncer de endometrio y ovario sigue sin resolverse. El cáncer de endometrio y el cáncer de ovario son la cuarta y quinta causa principal de muerte por cáncer en las mujeres… y los resultados de los estudios observacionales a veces son contradictorios”.
El tratamiento de las supervivientes de cáncer de ovario debería cambiar
Según el Dr. Chlebowski, estos nuevos hallazgos deberían impulsar cambios en las prácticas y recomendaciones con respecto al uso de estrógeno solo en sobrevivientes de cáncer de ovario.
En una entrevista, el oncólogo Eleonora Teplinskyde Valley-Mount Sinai Comprehensive Cancer Care en Paramus, Nueva Jersey, dijo que fuera de este subgrupo de sobrevivientes de cáncer de ovario, los resultados probablemente no tendrían mucho impacto en la forma en que los médicos y los pacientes abordan la terapia de reemplazo hormonal en la actualidad.
“Hace veinte años, la Iniciativa de Salud de la Mujer demostró que la terapia de reemplazo hormonal aumentaba el riesgo de cáncer de mama y todas las personas dejaron de tomar el tratamiento. Ahora la gente regresa y dice: “Espera un segundo, son el estrógeno y la progesterona los que aumentan el riesgo de cáncer de mama, no solo el estrógeno”. Hoy tenemos nuevas formulaciones. [d’œstrogènes]. »
“Sí, existe un riesgo ligeramente mayor. [de cancer de l’ovaire]. Los pacientes deben ser conscientes de esto. Necesitan conocer los síntomas del cáncer de ovario. Pero si tienen indicaciones y se les ha recomendado TRH, no es algo que desaconsejemos debido a ese riesgo ligeramente mayor”, dijo el Dr. Teplinsky.
el oncólogo Allison Kurian, de la Universidad de Stanford, especializada en cáncer de mama, también señaló que la duración del tratamiento hormonal, el momento del tratamiento en relación con la edad de la menopausia y las preparaciones de estrógeno comúnmente utilizadas habían cambiado desde que se realizaron los ensayos WHI. lo que hace más difícil generalizar los resultados a la práctica actual. Sin embargo, según ella, estos resultados todavía tienen una importancia real.
“El WHI es un recurso increíblemente complejo, pero también increíblemente valioso”, afirmó el Dr. Kurian, quien ha realizado estudios utilizando datos del WHI. “Los primeros resultados significativos se publicaron en 2002 y todavía estamos aprendiendo de ellos. Se trata de ensayos aleatorios, que constituyen la forma más sólida de evidencia científica disponible. Por eso, siempre que veamos resultados de este estudio, debemos tenerlos en cuenta”, añadió.
Debido a que los ensayos WHI demostraron que la terapia combinada, no el estrógeno solo, se asociaba con el riesgo de cáncer de mama, los médicos se han sentido tranquilos a lo largo de los años sobre el uso de estrógeno solo.
“No se puede dar estrógeno a alguien a quien no le han extirpado el útero, porque sabemos que le causará cáncer de útero si el útero está en su lugar. Sin embargo, en los casos de extirpación del útero, el consenso es que es posible administrar estrógenos solos. Creo que lo nuevo que llamará la atención de todos es esta señal de cáncer de ovario. »
Según el Dr. Kurian, los nuevos resultados también muestran que los resultados del WHI son importantes incluso después de décadas. “Algunos de los participantes estuvieron expuestos a la terapia hormonal en un plazo relativamente corto. Tomaron un medicamento por un corto tiempo pero los efectos sólo fueron visibles después de un seguimiento de 12 años. Así que en este contexto vamos a estar un poco más preocupados por el cáncer de ovario que antes. Esto es algo que tendremos que controlar y pensar dos veces antes de hablar con los pacientes. »
Estos resultados ayudan a demostrar lo que sucede cuando una sociedad invierte en ciencia a escala nacional, afirmó el Dr. Kurian. “Aquí tenemos un estudio increíblemente informativo a largo plazo que continúa generando datos para ayudar a las mujeres. »
Cuando se lanzó el WHI, “fue realmente la primera vez que se consideró importante estudiar sistemáticamente a las mujeres a lo largo de sus vidas. Es notable que la sociedad se haya unido para hacer esto y todavía estamos viendo los beneficios”.
El Dr. Chlebowski informó haber recibido honorarios de consultoría o asesoramiento de Pfizer. Los doctores Teplinsky y Kurian no han revelado ningún conflicto de intereses financieros.
Este artículo fue traducido de Medscape.com utilizando múltiples herramientas editoriales, incluida la inteligencia artificial, en el proceso. El contenido fue revisado por el personal editorial antes de su publicación.
