Noviembre de 1901: Auguste Deter, mujer de 51 años, ingresa en el asilo de Frankfurt, desorientada, confusa, con problemas de memoria, de lenguaje y de conducta. Alois Alzheimer, el psiquiatra a cargo del paciente, hizo entonces la primera descripción de la enfermedad que lleva su nombre y que desde entonces se ha convertido en el temor de las poblaciones que envejecen.
Noviembre de 2024: la Agencia Europea de Medicamentos, tras oponerse a ella en julio, autoriza un nuevo medicamento contra la enfermedad de Alzheimer, Leqembi, una decisión bien recibida por las asociaciones de pacientes, cuyas esperanzas, sin embargo, deben moderarse. Esta nueva molécula no cura la enfermedad, pero frenaría un poco su progresión en una fase temprana. El impacto sería moderado, pero no nulo, acompañado de efectos secundarios, a un coste elevado. Si bien el medicamento aún no está disponible en Francia, los expertos ya discuten sobre sus beneficios reales.
A nivel clínico, la enfermedad de Alzheimer comienza con problemas leves de memoria que progresan hasta la pérdida de autonomía. A nivel biológico, los llamados depósitos de proteínas. “amiloides”entre otros, se acumulan en el cerebro, con destrucción progresiva de las neuronas. Este tratamiento se basa en anticuerpos que atacan estos depósitos de amiloide. Por eso está destinado a las primeras fases de la enfermedad: cuando ésta ha progresado, el daño a las neuronas hace inútil cualquier tratamiento.
Efectos secundarios
¿Qué sabemos exactamente sobre la eficacia de Leqembi, desarrollado por los laboratorios Eisai (japonés) y Biogen (estadounidense)? Los datos disponibles se basan en un ensayo global único, publicado en 2022, en el que participaron 1.795 personas de entre 50 y 90 años con Alzheimer temprano. La mitad recibió infusiones de Leqembi en el hospital cada dos semanas, la otra mitad solo recibió un placebo. La eficiencia, evaluada mediante pruebas de memoria, lenguaje y comprensión, se recopiló en una escala denominada « Calificación clínica de demencia » – que van de 0 a 18, la etapa más grave de la demencia. Al principio, la puntuación media de los pacientes era de 3,2.
Después de dieciocho meses, alcanzó 4,42 con tratamiento y 4,95 sin tratamiento. “Retrasa la progresión de la enfermedad en un 27%. No es aleatorio, pero tampoco milagroso.afirma el doctor Nicolas Villain, neurólogo del hospital Pitié-Salpêtrière de París. El problema es que el juicio sólo duró dieciocho meses. No sabemos qué pasa después. ¿El efecto se desvanece o dura? No hay información para saber hoy. » Además, el fármaco fue menos eficaz en mujeres y personas con factores de riesgo genéticos de Alzheimer.
El resto después de este anuncio.
Además de este modesto beneficio, la procrastinación europea también conlleva efectos secundarios que afectan al 26,4% de los pacientes, incluido el 12,6% de edema cerebral o hemorragia. “Para reducir este riesgo, la Agencia Europea de Medicamentos ha pedido excluir a las personas con riesgo de sufrir estas complicaciones”añade Nicolás Villain. “Por supuesto que existen riesgos, subraya Philippe Amouyel, profesor de salud pública del Hospital Universitario de Lille. Pero el medicamento se limitará a pacientes para quienes los beneficios superarán los riesgos. » En Francia, unos dos millones de personas padecen una fase temprana de la enfermedad, pero sólo entre el 10 y el 15% de ellas podrían recibir Leqembi.
El debate también gira en torno al alto precio del medicamento. Aún no se ha fijado en Francia, pero debería aproximarse al de Estados Unidos: 26.000 dólares por paciente al año. Suma a la que hay que sumar el coste de las pruebas para eliminar a los pacientes con riesgo de complicaciones, el de las infusiones en el hospital y el de la monitorización del fármaco mediante resonancia magnética, en al menos cuatro ocasiones… “ Esta cuestión médico-económica no es despreciable en la medida en que existen incertidumbres sobre el beneficio a largo plazoañade Nicolás Villain. Dicho esto, incluso una reducción que podría describirse como modesta (del 5 al 10% de los ingresos a residencias de ancianos o urgencias por confusión) representaría un ahorro significativo para la comunidad. Pero hoy estas proyecciones siguen siendo especulativas. »
180 ensayos terapéuticos en curso
A pesar de estas reservas, hay una gran esperanza por una razón: los pacientes que recibieron tratamiento tenían significativamente menos placas amiloides en el cerebro que los demás. “Estos medicamentos reducen la carga de amiloide, eso es seguro, precisa la doctora Carole Dufouil, investigadora del Inserm en Burdeos. Pero en términos de mejoría clínica, el efecto en comparación con el placebo es débil, aunque estadísticamente significativo. Damos muchas esperanzas, pero nuestro papel como científicos es basarnos en la evidencia y no exagerar los resultados a favor de un tratamiento. »
¿Cómo podemos entender que este fármaco reduce las placas en el cerebro, teniendo al mismo tiempo un efecto muy moderado sobre la enfermedad? Alexander Caleb, profesor de salud pública del Hospital Johns Hopkins (Maryland) explica: “Es una droga problemática. No es de extrañar que no se utilice mucho en los Estados Unidos. Su principio básico es considerar al amiloide como un factor causal de la enfermedad de Alzheimer, pero esta hipótesis es cuestionada por muchos expertos. »
¿Podemos esperar un fármaco verdaderamente curativo? ¿Y cuando? “La enfermedad de Alzheimer es compleja, responde Nicolás Villano. Es la combinación de fármacos, como en el caso del cáncer, la que, en última instancia, podría tener un efecto significativo. » La investigación contra el Alzheimer, que estuvo a media asta durante mucho tiempo, ha vuelto a tomar color: 180 ensayos terapéuticos están en marcha en todo el mundo. “Una cosa es segura, concluye el profesor Amouyel. La llegada de este fármaco vuelve a poner a los laboratorios en carrera. Esto es muy importante para el futuro. »
Health
