El consumo de cannabis es la principal droga ilegal consumida por los adictos en Europa. Los consumidores habituales de cannabis tienen un menor número y disponibilidad de receptores cannabinoides cerebrales (receptores tipo 1 – CB1R) que los no consumidores.
Para limitar los síntomas de abstinencia, la vía de la anandamida está despertando interés, como explicó Deepak Cyril D’Souza (New Haven, Estados Unidos) durante la conferencia 18mi Congreso Internacional de Adicciones Albatros (4-6 de junio de 2024, París): “ Este agonista parcial endocannabinoide cerebral de CBR1 es hidrolizado por la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH). La administración de anandamida o un inhibidor de la FAAH alivia los síntomas de abstinencia en un modelo animal dependiente de THC. » La ventaja de este tipo de inhibidores es, en particular, que no tienen ningún efecto psicoactivo.
El primer inhibidor de la FAAH disponible es una molécula experimental (PF-04457845) que se ha probado para reducir el dolor relacionado con la osteoartritis de rodilla. Si fracasó en estos primeros estudios clínicos, ahora es objeto de nuevos estudios sobre la dependencia del THC. Comparado con placebo en una pequeña cohorte de un solo centro En los sujetos que consumían de 3 a 4 porros al día, la molécula permitió aumentar significativamente el nivel circulante de anandamida y mejorar el mantenimiento de la abstinencia durante los 4 días siguientes a la abstinencia. Además, la frecuencia de consumo durante el seguimiento también había disminuido. Sin embargo, los datos multicéntricos de la fase 2b no confirmaron el beneficio del compuesto para mantener el destete, en particular porque el destete no se llevó a cabo en el hospital. “ Sin embargo, dada la sólida justificación científica, es posible que debamos buscar otros compuestos que interactúen con esta vía biológica. “, concluyó Deepak Cyril D’Souza.
Adopción de una unidad de THC estándar
También se están desarrollando fármacos a base de delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) o cannabidiol, evitando este último los riesgos asociados al THC, como la ansiedad, los síntomas psicóticos o los efectos cognitivos. “ También inhibe la FAAH y dificulta la unión de otros agonistas al CBD1R. “, explicó el profesor Tom Freeman (Londres, Reino Unido).
Los datos experimentales en humanos han demostrado que existe una curva dosis-respuesta de CBD en forma de U invertida. Además, el investigador y sus colegas realizaron un ensayo de fase 2a identificar dosis potencialmente efectivas utilizando un diseño de ensayo clínico adaptativo, que permita ajustar ciertos elementos del protocolo durante el estudio. Se ha demostrado que las dosis de 400 mg y 800 mg de CBD son las más efectivas. versus placebo para reducir el consumo de cannabis (medido mediante autoevaluación y mediciones cuantitativas de los metabolitos del cannabis), en asociación con una breve intervención realizada en centros de seguimiento y tratamiento de adicciones. Actualmente se está llevando a cabo el estudio de fase 3.
“ Si la frecuencia del consumo de cannabis crece periódicamente es también porque la concentración de productos de THC tiende a aumentar.se lamentó. Y los distintos productos derivados contienen niveles poco establecidos, incluidos los productos de CBD, algunos de los cuales contienen niveles de THC superiores al máximo legal. » Además, desarrollar una unidad estándar de THC, comparable a la unidad de alcohol, podría ayudar a mejorar la investigación fundamental y clínica, pero también etiquetar mejor los productos, orientar las políticas públicas y ayudar a reducir las adicciones relacionadas con el uso de estos productos.
“ La unidad estándar debe basarse en dos principios: debe reflejar la cantidad de los principales componentes farmacológicos activos (THC en miligramos) y ser aplicable a todo tipo de productos y a todos los métodos de administración. » La unidad estándar de THC se ha fijado en 5 mg: fue aprobada hace unos meses por la Instituto Nacional de Salud (NIH) americano.
