Sin precedentes. Así se califican los resultados de los dos primeros estudios PROPÓSITO, que evalúan la eficacia y seguridad del lenacapavir en Deberes Profilaxis previa a la exposición. La PrEP es una estrategia que permite a una persona VIH negativa expuesta al VIH eliminar el riesgo de infección, tomando, de forma continua o “a demanda”, un tratamiento antirretroviral basado en Truvada®. inyectable: 100% de protección contra la transmisión de VIH Virus de inmunodeficiencia humana. En inglés: VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humana). Aislado en 1983 en el Instituto Pasteur de París; reciente descubrimiento (2008) premiado con el Premio Nobel de Medicina otorgado a Luc Montagnier y Françoise Barré-Sinoussi. entre mujeres cisgénero, y 96% entre hombres que tienen sexo con hombres (HSH) y mujeres transgénero. Como el primer ensayo de fase III en la historia de la prevención del VIH que no muestra infecciones, PROPÓSITO 1 (realizado en mujeres cisgénero en Sudáfrica y Uganda: enlace https://vih.org/vih-and-sexual-health/20240704/la -prep-injectable-two-al-year-the-encouraging-results-of-letude-Purpose-1/) ha reavivado la esperanza de encontrar una herramienta que permita poner fin a la transmisión del VIH. Actualmente, la promesa de alcanzar este objetivo, fijado para 2030 por la OMS y ONUSIDA, sigue retrocediendo.
Recordamos el presidenta de IAS 2024 en Múnich, Sharon Lewin destacó los resultados sin precedentes de Pupose I: “¡Cero! Repito: ¡cero contagios!” Recordando el papel de las personas implicadas en estos resultados: “El ensayo clínico PURPOSE sólo fue posible gracias al compromiso de miles de mujeres de toda África en riesgo de infección por VIH que participaron en él. Estas son las mismas comunidades que deben tener acceso a él primero”.
El impacto en la prevención
¿Puede este nuevo tipo de PrEP tener un impacto significativo en la prevención del VIH a nivel mundial? Hoy en día, el uso de PrEP oral sigue siendo subóptimo en determinadas poblaciones clave, o incluso inexistente en otras. En particular en el África subsahariana, las mujeres, que son las más afectadas por la epidemia, tienen un recurso limitado a ella. En los países del Norte, los hombres que tienen sexo con hombres (HSH) pero que no se identifican con la comunidad gay suelen estar menos inclinados a usar PrEP que sus pares homosexuales o bisexuales. Por último, el acceso de las personas transgénero a la PrEP a menudo se complica por cuestiones específicas de discriminación y precariedad, lo que genera problemas de cumplimiento de la ingesta oral (quizás tantas interrupciones o abandonos tempranos) que comprometen la eficacia de la PrEP oral a largo plazo.
Lenacapavir, comercializado con el nombre de Sunlenca®, es un nuevo inhibidor de la cápside con una vida media prolongada y una fuerte potencia antiviral. Tiene la ventaja de abrir una nueva clase de antirretrovirales. Antes de su interés por la PrEP inyectable, ya representaba un avance terapéutico, porque no se le conoce resistencia cruzada con otras clases de antirretrovirales. Lenacapavir se utiliza como tratamiento de último recurso en pacientes VIH positivos, en combinación con otros antirretrovirales. Actualmente también se está evaluando en tratamiento combinado con anticuerpos neutralizantes de amplio espectro (bNAb).
FINALIDAD 1 y 2
El PROPÓSITO 1 involucró a 5338 mujeres cisgénero de entre 16 y 25 años, distribuidas en 25 sitios en Sudáfrica y 3 en Uganda. Los participantes fueron divididos aleatoriamente en 3 grupos, el primero recibió una inyección de lenacapavir cada seis meses y los otros dos una versión de PrEP oral una vez al día, Descovy® (emtricitabina 200 mg y tenofovir alafenamida 25 mg; F/TAF) o Truvada®. (emtricitabina 200 mg y tenofovir disoproxil fumarato 300 mg; F/TDF).
Los resultados, presentados en la conferencia AIDS 2024 en julio pasado y publicados desde entonces en la revista Revista de medicina de Nueva Inglaterrainformó una reducción del 100% en el riesgo de VIH en comparación con la incidencia esperada, con cero casos de infección por VIH entre las 2.134 mujeres en el grupo de lenacapavir (una tasa de incidencia de 0,00/100 personas-año). Por otra parte, se observaron 16 casos de infección por VIH entre las 1.068 mujeres del grupo Truvada® (tasa de incidencia de 1,69/100 personas-año) y 39 casos de VIH entre las 2.136 mujeres del grupo TAF/FTC, es decir, un tasa de incidencia de 2,02/100 personas-año. Tasa relacionada con pobres observancia El cumplimiento terapéutico corresponde al cumplimiento estricto de las prescripciones y recomendaciones formuladas por el médico prescriptor a lo largo de un tratamiento, imprescindible en el caso del tratamiento anti-vih. (También hablamos de adhesión o adhesión.) PreP oral, como ya se informó en esta población.
La eficacia del lenacapavir se confirmó posteriormente en hombres que tienen relaciones sexuales con hombres y mujeres trans mediante los resultados de PROPÓSITO 2, presentado por Colleen Kelley de la Universidad Emory en la 5.ª Conferencia de Investigación sobre la Prevención del VIH (HIVR4P 2024), en Lima, Perú.
El PROPÓSITO 2 se llevó a cabo con hombres homosexuales cisgénero, hombres bisexuales o mujeres trans, hombres trans y personas no binarias VIH negativos en 7 países de Argentina, Brasil, México, Perú, Sudáfrica, Tailandia y Estados Unidos.
Entre los 2184 participantes del estudio que recibieron lenacapavir subcutáneo cada seis meses, sólo se observaron dos infecciones por VIH, una incidencia de 0,10 por 100 personas-año; El 99,9% de los participantes no contrajeron el VIH en el grupo de lenacapavir. Así, lenacapavir redujo la incidencia del VIH en un 96% en comparación con la incidencia esperada en una población similar sin PrEP y en un 89% en comparación con el brazo que tomó PrEP oral diariamente, en el que se observaron 9 infecciones en 1087 personas.
Tenga en cuenta que cada vez, la efectividad evaluada compara la PrEP oral y la PrEP inyectable en una incidencia esperada: Un brazo placebo Sustancia inerte, sin actividad farmacológica, de igual apariencia que el producto con el que deseamos compararlo. (Nota del editor: nada que ver con el grupo de rock alternativo formado en 1994 en Londres por Brian Molko y Stefan Olsdal.) Habría sido imposible implementarlo en condiciones éticas, ya que la efectividad de la PrEP oral ahora está bien establecida. Sin embargo, en el momento de la selección para su inclusión en el ensayo, la tasa de hombres infectados era muy alta: 378/4634 (11,9%, o 378, incluidos 45 con infección reciente) y 6 más fueron encontrados infectados con el VIH el día que comenzó el tratamiento. . Este es, por tanto, el impacto de la PrEP en poblaciones altamente expuestas.
¿Qué acceso y costo para lenacapavir?
Como recordó Beatriz Grinsztejn, presidenta de la Sociedad Internacional del Sida (IAS), en VIH4RP 2024 al presentar los resultados de PROPÓSITO 2, estos resultados “confirman que lenacapavir en PrEP tiene el potencial de transformar el panorama global de la prevención del VIH para todos, independientemente de género.
Para que las poblaciones clave se beneficien de esta eficacia, deben poder esperar tener un acceso equitativo al lenacapavir, actualmente comercializado como tratamiento por 40.000 dólares al año. Para Beatriz Grinsztejn, “todas las partes interesadas deben trabajar juntas ahora, antes de las aprobaciones regulatorias, para planificar un despliegue global rápido y equitativo de esta nueva e importante herramienta de prevención”. A este respecto, la IAS acogió recientemente en un comunicado de prensa las medidas adoptadas por Gilead para ampliar el acceso al lenacapavir, especialmente en los países de bajos ingresos.
