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Un nuevo tratamiento basado en células madre pluripotentes inducidas restauró la visión en tres pacientes que padecían trastornos oculares graves que nublaban la córnea. La agudeza visual de los pacientes mejoró significativamente, incluso un año después del trasplante. Además, no se observó rechazo inmunológico después del procedimiento (durante el período de seguimiento de dos años), incluso en aquellos que no recibieron medicamentos inmunosupresores.
La córnea está rodeada de tejido epitelial estratificado esencial para la visión. La capa situada a la altura del anillo limbal (el anillo oscuro que rodea el iris) constituye un reservorio de células madre que garantiza la renovación continua de las células epiteliales que componen este tejido. La deficiencia de células madre limbales (LSCD) provoca que la superficie de la córnea se enturbie con tejido cicatricial fibroso, lo que puede provocar pérdida de visión.
DCSL es de origen inmunológico, genético (DCSL bilateral) o traumático (DCSL unilateral). El tratamiento de la enfermedad generalmente implica eliminar el tejido cicatricial que nubla la córnea y trasplantar tejido epitelial sano. La elección del material a trasplantar, sin embargo, depende del tipo de enfermedad. Para DCSL unilateral, el procedimiento estándar consiste en un trasplante autólogo, es decir, utilizando tejido del propio ojo sano del paciente. Por el contrario, el tratamiento del DCSL bilateral implica el trasplante de células madre limbales de donantes fallecidos o láminas de células epiteliales cultivadas de la mucosa oral del paciente.
Estos enfoques tienen muchas desventajas relacionadas principalmente con la incertidumbre sobre el éxito del trasplante y el riesgo de rechazo inmunológico. Por otro lado, la neovascularización después del trasplante de láminas de células epiteliales de la mucosa oral es inevitable, lo que puede provocar complicaciones postoperatorias.
El estudio que da origen al tratamiento, codirigido por la Universidad de Osaka (Japón), propone un nuevo enfoque basado en células madre pluripotentes inducidas (iPS), cuyo potencial hasta ahora no ha sido explorado en el marco del tratamiento del DCSL. “ Hasta donde sabemos, este es el primer uso de células epiteliales corneales derivadas de iPSC en cirugía de trasplante. », indican los investigadores en su documento, publicado en la revista la lanceta.
Mejora persistente de la visión después de un año en 3 de cada 4 pacientes
Para realizar las pruebas, los investigadores japoneses utilizaron iPS producido a partir de células sanguíneas de un donante sano. Las iPS pueden producirse a partir de cualquier célula que, una vez reprogramada genéticamente, pueda volver a un estado embrionario y luego diferenciarse en todo tipo de células. El equipo cultivó la iPS para obtener una fina lámina de células epiteliales corneales.
Los folletos fueron trasplantados quirúrgicamente en 4 pacientes, incluyendo una mujer de 44 años (paciente 1) y un hombre de 72 años que padecía LSCD idiopático (paciente 3), un hombre de 66 años (paciente 2) que padecía de penfigoide de la mucosa ocular (una enfermedad autoinmune que causa tejido cicatricial en la conjuntiva y la córnea) y una mujer de 39 años (paciente 4) con necrosis epidérmica tóxica (una afección de la piel similar a quemaduras extensas que pueden opacificar la córnea).
Esquema de todo el procedimiento, comenzando con el cultivo de iPSC y la posterior purificación de células madre progenitoras epiteliales de la córnea mediante un clasificador de células. Estas células se criopreservaron antes de su fabricación en iCEPS en una instalación de fabricación de productos de genes, células y tejidos de nivel profesional, y el posterior trasplante de iCEPS en los ojos afectados después de la extirpación del tejido conectivo en los pacientes con LSCD. © Takeshi Soma y otros.
El procedimiento se realizó raspando la capa de tejido cicatricial del ojo dañado, suturando las capas epiteliales sobre el área raspada y luego colocando una lente protectora blanda para aislar el área y promover la curación. Los pacientes 1 y 2 se beneficiaron del tratamiento inmunosupresor a dosis bajas (ciclosporina), mientras que los pacientes 3 y 4 no. Todo fue seguido durante un período de 52 semanas, con un año adicional de seguimiento de seguridad.
Después del trasplante, todos los pacientes experimentaron una mejora casi inmediata de su visión y una reducción del área de córnea opacificada. A las 52 semanas, estas mejoras persistieron y la agudeza visual mejoró significativamente. Sin embargo, uno de los pacientes presentó ligeras recurrencias después de un año de observación. “ En general, los resultados de eficacia beneficiosa obtenidos para los Pacientes 1 y 2 fueron mejores que los obtenidos para los Pacientes 3 y 4. », Indica el equipo.
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No está claro qué causó la mejora en la visión, pero es posible que se deba a la proliferación de células trasplantadas o a la eliminación de tejido cicatricial durante la cirugía. Los injertos también pueden desencadenar la migración de células sanas de los pacientes desde otras áreas del ojo, “rejuveneciendo” así la córnea.
Ningún rechazo al trasplante, incluso sin tratamiento inmunosupresor
Además, el equipo registró 26 eventos adversos durante el período de seguimiento de 52 semanas, pero ningún efecto secundario grave. No se observaron síntomas de rechazo del injerto o tumorigenicidad después de dos años, incluso en pacientes que no se beneficiaron de los inmunosupresores.
Según Kapil Bharti, investigador de células madre traslacionales del Instituto Nacional del Ojo de los Institutos Nacionales de Salud en Bethesda, “es importante y reconfortante ver que los injertos no fueron rechazados”. Sin embargo, se necesitan más ensayos para confirmar que la intervención es segura. El equipo está planificando otros ensayos clínicos con este fin a partir del próximo mes de marzo.
