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Un estudio revela finalmente por qué algunas personas parecen inmunes al SARS-CoV-2, incluso sin vacunarse. En este último caso, una respuesta inmune particular localizada a nivel de la mucosa nasofaríngea impediría que el virus se propague y provoque una infección prolongada. Estos resultados podrían allanar el camino para estrategias terapéuticas de próxima generación, no sólo contra la COVID-19, sino también para otras infecciones propensas a epidemias.
Los síntomas de la infección por SARS-CoV-2 se deben a una cascada de alteraciones inmunitarias agudas, provocadas por su propagación en el cuerpo. Los estudios, por ejemplo, han demostrado que las respuestas deficientes al interferón tipo 1 (una proteína que regula la actividad del sistema inmunológico) y la sobreactivación de los linfocitos T y B están relacionadas con un desenlace potencialmente fatal.
Sin embargo, las reacciones inmunitarias asociadas con la infección por SARS-CoV-2 todavía no se comprenden en gran medida. Esto se debe a que las respuestas a las infecciones son particularmente heterogéneas debido a varios factores, sin mencionar que es una enfermedad relativamente nueva. Estos factores incluyen, por ejemplo, carga viral, cepa o variante, tiempo desde la infección, patologías subyacentes, etc.
Por otro lado, para cualquier infección, la respuesta inmune sigue un cronograma exacto dependiendo del tiempo transcurrido desde que el virus ingresó al cuerpo y se iniciaron las respuestas adaptativas. Sin embargo, casi siempre es imposible determinar el momento exacto en el que los pacientes se exponen por primera vez al SARS-CoV-2. Esto dificulta delinear con precisión las respuestas temporales asociadas con la infección viral, lo que, a su vez, obstaculiza el desarrollo de tratamientos adecuados.
Aunque estudios anteriores se han centrado en las respuestas inmunitarias durante el curso de la enfermedad, hasta ahora nunca se han explorado en humanos las primeras fases de exposición e infección. Además, el trabajo en cuestión no permitió determinar por qué algunas personas no desarrollan síntomas de infección prolongada, incluso cuando están expuestas al virus y no reciben una vacuna.
Para abordar estas lagunas, un equipo internacional dirigido por el Imperial College de Londres realizó un experimento de infección inducida por SARS-CoV-2 para explorar en detalle las respuestas inmunitarias inmediatamente después de la infección. “
Esta fue una oportunidad increíblemente única para ver cómo se ven las respuestas inmunes cuando se encuentran con un nuevo patógeno, en adultos sin antecedentes de COVID-19, en un entorno donde se pueden controlar factores como el momento de la infección y las comorbilidades. », explica en un comunicado de prensa del Instituto Wellcome Sanger (un centro de investigación genómica británico) Rik Lindeboom del Instituto Holandés del Cáncer y coautor principal del estudio.
Una respuesta específica a nivel de la mucosa nasal.
Para su experimento, los investigadores seleccionaron a 16 voluntarios sanos sin antecedentes de infección por SARS-CoV-2 ni de vacunación para inocularlos con el virus por vía nasal. Su entorno ha sido meticulosamente controlado para no introducir factores de variabilidad. Se recogieron muestras nasales y de sangre antes de la exposición y luego de seis a siete veces durante los siguientes 28 días. Se sometieron a pruebas de Covid dos veces al día. También se realizó una secuenciación unicelular de más de 600.000 células sanguíneas y nasales de todos los participantes.
Los investigadores descubrieron secuencias de respuesta inmune específicas nunca antes observadas. Entre el grupo de 16 voluntarios, 6 dieron positivo al SARS-CoV-2 durante más de dos días y mostraron síntomas de infección. También mostraron una rápida respuesta inmune en la sangre, mientras que la respuesta en la mucosa nasal fue más lenta.
Dinámica temporal extendida del estado celular después de la inoculación de SARS-CoV-2. tiene, Ilustración del diseño del estudio y composición de la cohorte.
antes de Cristo, Gráficos de proyección y aproximación múltiple uniforme (UMAP) de todas las células nasofaríngeas (n = 234,182), codificados por colores según su anotación de tipo celular (b), por grupo de infección (vsarriba) y por día desde la inoculación (vs, abajo). En c, abajo, solo se muestran células de casos de infección sostenida. de, Gráficos de UMAP como en b y c, pero mostrando todas las PBMC (n = 371,892). CTL, linfocitos T citotóxicos; DN, doble negativo. F, Cambios en la abundancia de categorías amplias de tipos de células inmunitarias que residen en la nasofaringe. © Rik GH Lindeboom et al.
Por otro lado, tres participantes tuvieron resultados positivos en las primeras pruebas, pero no presentaron síntomas. En cambio, los otros siete dieron negativo sistemáticamente a pesar de la exposición y tampoco presentaron síntomas. Después del análisis, los investigadores descubrieron que su respuesta a los interferones era significativamente mayor a nivel nasofaríngeo. Esta respuesta específica habría evitado que la infección se estableciera más profundamente y por más tiempo.
Los expertos sugieren que estas respuestas están asociadas con la activación de un gen llamado HLA-DQA2, que ayuda a prevenir infecciones prolongadas. Además, estas personas también muestran una respuesta diferente a nivel de células T y macrófagos. Este hallazgo sugiere la posibilidad de desarrollar terapias dirigidas con células T tanto para COVID como para otras enfermedades infecciosas.
“ Estos hallazgos no sólo tendrán un impacto importante en el desarrollo de intervenciones de próxima generación contra el SARS-CoV-2, sino que también se espera que sean generalizables a otras epidemias y pandemias futuras. “, estima Christopher Chiu del Imperial College de Londres, quien dirigió el estudio, detallado en la revista Naturaleza.
Sin embargo, es importante señalar que el estudio sólo se refiere a la cepa original de SARS-CoV-2 y no a ninguna de las nuevas variantes. Por lo tanto, es posible que estos resultados no reflejen respuestas inmunitarias precisas fuera de un ensayo controlado, dado que la mayoría de las personas en todo el mundo están expuestas a una variedad de variantes del virus. Sin embargo, ofrecen una comprensión mucho mejor de estas respuestas y podrían conducir potencialmente a nuevas estrategias terapéuticas o de vacunas.
