Un nuevo estudio dirigido por investigadores del Mass General Brigham revela cómo una nueva inmunoterapia previene el carcinoma de células escamosas, con beneficios que duran cinco años después del tratamiento. Esta terapia es la primera en activar componentes específicos del sistema inmunológico adaptativo, particularmente las células T auxiliares CD4+, que no se sabe que estén involucradas en los tratamientos tradicionales contra el cáncer. Este trabajo destaca el potencial de inmunoterapias similares para prevenir otros cánceres en todo el cuerpo. Los resultados se publican en el Revista de investigación clínica.
“Uno de los desafíos únicos del carcinoma de células escamosas es que las personas que lo desarrollan tienen un mayor riesgo de desarrollar múltiples lesiones nuevas con el tiempo. Esto hace que la prevención sea una parte esencial de la atención”, dijo el autor correspondiente Shawn Demehri, MD, PhD, del Departamento de Dermatología y del Centro Familiar Krantz para la Investigación del Cáncer del Hospital General de Massachusetts, miembro fundador del Sistema de Salud General Brigham de Massachusetts. . “Descubrimos que esta combinación de fármacos previene el cáncer mediante un mecanismo distinto de los utilizados por las inmunoterapias actuales, lo que sugiere que estos fármacos pueden tratar y prevenir el cáncer mediante mecanismos distintos. »
La investigación del cáncer es un pilar fundamental de la atención al paciente en Mass General Brigham. La investigación, junto con el poder de las fortalezas del sistema en innovación, educación y participación comunitaria, permitirá a Mass General Brigham Cancer brindar atención oncológica integrada para todos, colocando la equidad en salud en el centro de este apoyo. La visión es proporcionar un enfoque integral, integrado y basado en la investigación para la atención del cáncer, ayudando a los pacientes a lo largo de todo su proceso de atención, desde la prevención y la detección temprana hasta el tratamiento y la supervivencia.
El carcinoma de células escamosas (CCE) es el segundo tipo más común de cáncer de piel. Las manchas precancerosas, a menudo causadas por el daño solar, indican un mayor riesgo de SCC, pero la eliminación de manchas individuales no reduce significativamente el riesgo de desarrollar este cáncer. Recientemente, investigadores descubrieron que el uso de un análogo de la vitamina D (calcipotriol) combinado con quimioterapia (5-FU) podría eliminar manchas precancerosas y prevenir la aparición de cáncer activando el sistema inmunológico del paciente; Sin embargo, antes de este juicio, el mecanismo aún no estaba claro.
El equipo de Demehri llevó a cabo un ensayo clínico abierto para estudiar el mecanismo de la inmunoterapia con calcipotriol y 5-FU. Se incluyeron dieciocho pacientes con lesiones cutáneas precancerosas elegibles. Los participantes aplicaron un tratamiento de 0,0025% de calcipotriol y 2,5% de 5-FU en las áreas afectadas, incluida la cara, el cuero cabelludo y las extremidades superiores, dos veces al día durante seis días. Fueron evaluados en la clínica y se les tomaron biopsias de piel antes del tratamiento, un día después de finalizar el tratamiento y nuevamente ocho semanas después del mismo.
El tratamiento eliminó con éxito el 95 por ciento de las manchas precancerosas en la cara y eliminó todas las lesiones faciales en 7 de cada 10 pacientes. La terapia eliminó el 82 por ciento de las manchas en el cuero cabelludo y el 65 y el 68 por ciento en las extremidades superiores derecha e izquierda, respectivamente. Los efectos secundarios incluyeron enrojecimiento e inflamación alrededor de las manchas eliminadas por el medicamento, pero todas las reacciones cutáneas desaparecieron dentro de las cuatro semanas de tratamiento. En particular, la piel sana no pareció verse afectada por esta respuesta inmune al fármaco.
Los investigadores estudiaron biopsias de piel bajo un microscopio para comprender el mecanismo del fármaco y encontraron una actividad elevada de las células T CD4+ en los sitios donde se habían eliminado las lesiones precancerosas. Evaluaron el éxito a largo plazo del fármaco continuando recogiendo biopsias de piel de los participantes más de cinco años después del ensayo y descubriendo que los efectos de la inmunoterapia persistían.
Para comprender mejor el mecanismo del fármaco, el laboratorio de Demehri creó un modelo de ratón, induciendo el desarrollo de tumores antes de tratar a los ratones con la inmunoterapia de prueba. Descubrieron que el tratamiento retrasó significativamente la aparición del tumor y redujo la cantidad de tumores, y que estos efectos parecían depender de la actividad de las células T CD4+.
Este estudio se centró en evaluar la eficacia a largo plazo y el modo de acción de esta inmunoterapia en pacientes con sistemas inmunológicos competentes. Demehri está trabajando actualmente en un ensayo clínico multicéntrico para evaluar si las personas inmunocomprometidas, como los receptores de trasplantes de órganos con mayor riesgo de cáncer de piel, experimentarían beneficios similares. Demehri y sus colegas también están explorando cómo otras inmunoterapias podrían utilizar el mecanismo identificado en este ensayo para prevenir otras formas de cáncer, como el cáncer oral, de mama o anal.
Este ensayo demuestra que la inmunología puede ser una fuerza poderosa en la prevención del cáncer, tal como ha transformado el tratamiento del cáncer durante la última década. »
Shawn Demehri, MD, PhD, Departamento de Dermatología y Centro Familiar Krantz para la Investigación del Cáncer, Hospital General de Massachusetts
