Un equipo de investigación internacional dirigido por científicos del Instituto GIGA de la Universidad de Lieja ha descubierto una nueva e interesante diana terapéutica para el tratamiento de melanomas resistentes a terapias dirigidas. La inhibición de la enzima VARS podría prevenir esta resistencia terapéutica al resensibilizar los tumores resistentes a estas terapias dirigidas.
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El melanoma es una de las formas más graves y agresivas de cáncer de piel. Cuando se diagnostica tempranamente, el melanoma se extirpa mediante escisión quirúrgica. Sin embargo, tras la aparición de metástasis (tumores formados a partir de células cancerosas), el melanoma se vuelve difícil de tratar, lo que limita las posibilidades de recuperación de los pacientes. Cada año en Bélgica se diagnostica melanoma a unas 3.000 personas. Los médicos utilizan terapias dirigidas* para tratar a pacientes con melanoma cutáneo que tienen una mutación en el gen BRAF, el gen responsable de la producción de B-Raf, la proteína que promueve la aparición del cáncer. “Esta mutación se encuentra en más del 50% de los pacientes, explica Pierre Close, Máster de Investigación de la FNRS e investigador de WELBIO en la ULiège. Si bien las terapias dirigidas son muy efectivas para reducir los tumores, casi todos los pacientes que las usan desarrollarán una resistencia adquirida o secundaria a estas terapias, lo que limita la respuesta terapéutica a largo plazo”. Por tanto, es fundamental comprender los mecanismos implicados en la resistencia a las terapias dirigidas para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para los pacientes con melanoma.
ARNt y VARS
El equipo del Laboratorio de Señalización del Cáncer (Instituto GIGA) de la ULiège, dirigido por Pierre Close, acaba de realizar un descubrimiento muy interesante en este ámbito. “Gracias al análisis de los datos recopilados pudimos observar que la adaptación de las células de melanoma a la terapia dirigida se asociaba con una reprogramación de la síntesis de proteínas.explica Najla El Hachem, investigadora de la Fundación contra el Cáncer en el laboratorio de señalización del cáncer. “Combinamos numerosos enfoques de secuenciación de proteínas y ARNs y descubrimos que las células resistentes a la terapia desarrollaron una dependencia de ciertos actores esenciales en la síntesis de proteínas, que regulan los ARN de transferencia (ARNt)”. Entre estos actores se encuentra la enzima llamada VARS (Valyl tRNA sintetasa), que regula la aminoacilación -el proceso por el cual un aminoácido se une al tRNA- del ARN de transferencia y promueve la resistencia de las células de melanoma. Por tanto, la inhibición genética de VARS previene la resistencia terapéutica y resensibiliza los tumores resistentes a las terapias dirigidas.
Nueva esperanza para los pacientes
Los prometedores resultados de esta investigación allanan el camino para nuevas combinaciones de tratamientos para los melanomas malignos. “Este descubrimiento muestra que la regulación del ARN de transferencia juega un papel importante en la resistencia terapéutica, se regocija Pierre Close. Además, la inhibición de VARS podría mejorar la eficacia de las terapias dirigidas y limitar la aparición de resistencia al tratamiento”. Resultados que podrían estar en el origen de la implementación de nuevas estrategias terapéuticas y que ofrecen un nuevo rayo de esperanza para los pacientes que padecen melanomas resistentes. Los investigadores continuarán su trabajo para transformar este descubrimiento en una opción terapéutica concreta y eficaz.
© Adeline Deward (Iluminar)
La resistencia terapéutica de los melanomas está asociada a la reprogramación de los ARNt y la traducción de proteínas, lo que representa una nueva vulnerabilidad de los melanomas resistentes y una nueva oportunidad para desarrollar nuevos tratamientos. Crédito: Adeline Deward (Iluminar)
* Las terapias dirigidas son nuevas formas de tratamiento del cáncer que aprovechan las diferencias biológicas que existen entre las células cancerosas y las células sanas del cuerpo.
Referencia científica
Najla El-Hachem, Marine Leclercq, Miguel Susaeta Ruiz, Raphael Vanleyssem, Kateryna Shostak, Pierre-René Körner, Coralie Capron, Lorena Martin-Morales, Patrick Roncarati, Arnaud Lavergne, Arnaud Blomme, Silvia Turchetto, Eric Goffin, Palaniraja Thandapani, Ivan Tarassov, Laurent Nguyen, Bernard Pirotte, Alain Chariot, Jean-Christophe Marine, Michael Herfs, Francesca Rapino, Reuven Agami y Pierre Close, La valina aminoacil-ARNt sintetasa promueve la resistencia al tratamiento en el melanoma, Biología celular de la naturaleza. https://doi.org/10.1038/s41556-024-01439-2
Sus contactos en la ULiège
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