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Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII) aún no tienen explicación en parte, lo que dificulta el diseño de fármacos dirigidos a ellas. Se cree que una causa es un sistema inmunológico que se ha vuelto anormalmente reactivo a ciertas bacterias, alimentos y otros elementos del tracto gastrointestinal. Recientemente, investigadores británicos han arrojado luz sobre cuál puede ser el desencadenante clave de la EII y otros trastornos inmunitarios. Según ellos, se trata de un gran avance en la EII, que podría conducir a tratamientos más eficaces y a una reducción de los efectos secundarios.
Sólo en Francia, más de 200.000 personas padecen enfermedades inflamatorias intestinales, siendo las más comunes la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Se cree que los macrófagos (una parte integral del sistema inmunológico) están fuertemente involucrados en la enfermedad. “Inundan” las membranas mucosas de los intestinos y liberan sustancias que provocan una inflamación masiva y crónica de las paredes intestinales.
Las personas con EII suelen experimentar síntomas como diarrea, calambres estomacales, dolor abdominal y pérdida de peso. Según el NHS, la causa de la enfermedad “no está clara”. Se desarrolla cuando el sistema inmunológico ataca repetidamente el intestino, provocando inflamación crónica.
Vulnerabilidad inmune que predispone a la enfermedad
Recientemente, expertos del Instituto Francis Crick, en colaboración con la UCL y el Imperial College de Londres, descubrieron que existe una vulnerabilidad común en el ADN de quienes padecen EII. Según los investigadores, este punto débil afecta al 95% de las personas afectadas.
“ Lo que descubrimos es una de las vías centrales que conducen a la enfermedad inflamatoria intestinal, y ha sido una especie de santo grial. dijo el Dr. James Lee, líder del grupo del Laboratorio de Mecanismos Genéticos de Enfermedades del Instituto Francis Crick, en un comunicado. “ Incluso en el caso de la inmunología pura y básica, este es un descubrimiento realmente apasionante. Sin embargo, demostrar que esto está desregulado en las personas que padecen la enfermedad no solo nos da una mejor comprensión de la enfermedad, sino que también nos dice que es algo que podemos tratar. “, añadió.
El Dr. Lee explicó que su equipo hizo el descubrimiento después de examinar un “desierto genético”: una porción de ADN en el cromosoma 21 que no codifica proteínas y que previamente se había relacionado con la EII y otras enfermedades autoinmunes. Como resultado, Lee y su equipo descubrieron que una sección particular de ADN (denominada “potenciador”) actúa como un potenciómetro de volumen para genes cercanos. Según los investigadores, este potenciador sólo se detectó en los macrófagos, donde estimula el gen ETS2, lo que aumenta el riesgo de EII.
Después de un extenso análisis genético, los investigadores descubrieron que la sección “amplificadora” del ADN es el “regulador maestro” de la inflamación de los macrófagos. Investigaciones anteriores han sugerido que el gen ETS2 tiene al menos medio millón de años y ya lo portaban los neandertales. Según Lee, si este gen se ha conservado durante la evolución, “probablemente sea porque juega un papel importante en las respuestas inmunes tempranas de las bacterias”.
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Hasta ahora, no se ha desarrollado ningún fármaco dirigido específicamente al gen ETS2. Por el contrario, los científicos han identificado una clase de medicamentos contra el cáncer llamados inhibidores de MEK que creen que frenan la actividad del gen. Ya se han realizado pruebas de laboratorio para determinar cómo se comportarían. Los resultados son concluyentes. Se redujo la inflamación en muestras intestinales de pacientes con EII.
Sin embargo, debido a que estos inhibidores tienen efectos secundarios en otros órganos, los investigadores deben investigar más para adaptar potencialmente el fármaco para que solo se dirija a los macrófagos. Para ello, crearon un “conjugado” en el que la molécula del fármaco se une a un anticuerpo sintético que se une sólo a las células diana. Lee dijo que espera que los ensayos clínicos puedan comenzar dentro de cinco años.
