Los lípidos del medio marino son prometedores contra el cáncer. Algunos, como los ácidos grasos omega-3 presentes en alimentos como el pescado graso, podrían actuar como prevención. Otros son fuentes de inspiración para desarrollar moléculas terapéuticas.
El medio marino representa una gran diversidad de flora y fauna sin explotar y, por tanto, una alta probabilidad de descubrimiento de nuevas moléculas con fines terapéuticos. En particular, incluye moléculas que han demostrado un fuerte potencial anticancerígeno.
Podríamos citar la citarabina inspirada en moléculas de una esponja caribeña (Criptotethya cripto) y utilizado en determinadas formas de leucemia o, en el caso de los lípidos de origen marino, la miltefosina (que está indicada en el tratamiento de las metástasis cutáneas del cáncer de mama).
El medio marino es la principal fuente de lípidos (comúnmente llamados “grasas”) conocidos por sus efectos inhibidores sobre el desarrollo de tumores. Estos lípidos de origen marino pueden utilizarse según dos enfoques complementarios. El primer enfoque es nutricional, particularmente con los alimentos. El segundo enfoque se basa en el desarrollo de agentes anticancerígenos lipídicos cuyas estructuras moleculares provengan o estén inspiradas en el medio marino.
Apuntar a las células cancerosas o al entorno del tumor.
Cualquiera que sea el enfoque, estos lípidos de origen marino actuarán sobre dianas específicas de las células tumorales o del microambiente tumoral. El objetivo es intervenir globalmente en todo el organismo de la persona enferma, así como en el propio tumor, para prevenir o inhibir el crecimiento tumoral, sensibilizar las células tumorales a los tratamientos anticancerígenos (quimioterapia, radioterapia e inmunoterapia) y ralentizar la desnutrición vinculado al cáncer.
Al influir en determinadas etapas del desarrollo y progresión de los tumores, los factores dietéticos estimulan o inhiben su formación. Así, la aparición de varios tipos de cáncer podría retrasarse si se restringiera en la dieta la ingesta de componentes alimentarios que estimulan el desarrollo tumoral o, por el contrario, si se aportasen factores con actividad inhibidora.
Sardinas, caballa y otros pescados grasos, fuentes marinas de omega-3
Los lípidos de origen marino incluyen:
– Ácidos grasos poliinsaturados omega-3 aportados por los alimentos. Están presentes en pescados grasos como las sardinas, caballa y arenque.
– éter-lípidos que se encuentran, por ejemplo, en el aceite de hígado de tiburón y en las vieiras.
Estos diferentes tipos de lípidos (ácidos grasos poliinsaturados de fosfolípidos y éter-lípidos) son constituyentes de las membranas celulares, particularmente de las células cancerosas. En las células cancerosas, estos lípidos y sus derivados también pueden actuar sobre la transmisión de señales implicadas en el desarrollo de tumores.
Actualmente se están investigando los mecanismos moleculares y celulares mediante los cuales estos lípidos actúan sobre el desarrollo tumoral, el crecimiento, la migración y la invasión de células cancerosas, así como la respuesta a los tratamientos, particularmente en nuestra unidad de investigación conjunta Inserm – Universidad de Tours, UMR 1069 “ Nicho, Nutrición, Cáncer y metabolismo Oxidativo (N2COx)”.
Cáncer de mama, cáncer de próstata, leucemia: ácidos grasos antitumorales
En los últimos años hemos identificado varios lípidos o clases de lípidos de origen marino que ejercen actividades anti o protumorales. Estos lípidos actúan sobre la célula cancerosa incorporándose a las membranas donde se encuentran las proteínas diana de estos lípidos (en particular, los canales iónicos).
En el cáncer de próstata hemos identificado, entre estos lípidos, los omega-3 (como el EPA o el ácido eicosapentaenoico) cuya presencia se asocia con una menor agresividad del cáncer de próstata.
En las células cancerosas, el EPA omega-3 bloquea un proceso complejo que involucra un canal llamado canal SK3. Sin embargo, el canal SK3 favorece, entre otras cosas, la migración de células cancerosas, siendo esta migración responsable de su agresividad y del desarrollo de metástasis.
Asimismo, en el cáncer de mama, las bajas concentraciones de este omega-3 EPA pero también de otro omega-3 denominado DHA (por ácido docosahexaenoico) se asocian con situaciones clínicas más agresivas como el cáncer de mama multifocal (que corresponde a la presencia de varios tumores en la misma mama), cáncer de mama inflamatorio o cáncer de mama con metástasis óseas en mujeres premenopáusicas.
En el caso de la leucemia, también hemos demostrado que los omega-3 DHA y EPA ejercen actividad antileucémica. Esto dio lugar a un protocolo clínico en múltiples centros de investigación que muestra que estos ácidos grasos se pueden administrar de forma segura a pacientes recién diagnosticados con leucemia en alto riesgo, sin comprometer la quimioterapia.
Además, los trabajos en animales, que deben confirmarse en humanos, sugieren que los omega-3 también podrían retrasar la desnutrición inducida por el cáncer.
En los tres tipos de cáncer mencionados, la presencia de omega-3 EPA y DHA se asocia con cánceres menos agresivos porque estos lípidos ejercen una acción antitumoral.
Mañana, ¿suplementación con omega-3 para complementar los tratamientos?
El impacto de estos omega-3 aún está por explorar a nivel molecular. Pero esto sugiere el objetivo de la suplementación nutricional para prevención cánceres. Es en este contexto que nuestro equipo demostró que la suplementación dietética con omega-3 DHA durante la quimioterapia aumenta la supervivencia de las personas que padecen cáncer de mama metastásico.
También hemos identificado categorías de lípidos producidos por el organismo (lípidos alquíléteres y alquenillípidos o plasmalógenos) de los que generalmente se acepta que se encuentran en mayores cantidades. cantidad en tumores que en tejidos no tumorales. Estos lípidos están contenidos en las membranas de las células, junto al canal SK3, del que ya hemos hablado, que juega un papel en la migración de las células cancerosas.
Recientemente describimos por primera vez en detalle el papel de estas dos clases de lípidos endógenos. Los alquenillípidos limitan la agresividad de las células cancerosas (bloqueando la actividad del canal SK3) mientras que los alquillípidos ejercen una acción opuesta (activando el canal SK3).
Por tanto, este trabajo proporciona vías para combatir la progresión de las células cancerosas que contienen estas dos clases de lípidos endógenos en mayores cantidades que en los tejidos sanos.
Se trataría de favorecer la categoría de lípidos (alquenillípidos) que limitan la agresividad de las células cancerosas. Estos lípidos, presentes en los mariscos, podrían en última instancia producirse sintéticamente para incluirse en la composición de medicamentos curativos.
Los éter-lípidos sintéticos como Ohmline también han demostrado su interés terapéutico. De hecho, las modalidades de acción de este lípido que acaba de comercializar la empresa Lifesome Therapeutics permiten reducir el desarrollo de metástasis y modificar la respuesta a los anticuerpos terapéuticos (también llamados anticuerpos monoclonales). Este lípido sintético reduce la actividad del canal SK3 implicado en la migración de las células cancerosas.
Por tanto, este lípido se ha propuesto como coadyuvante de la quimioterapia en la prevención de las neuropatías (es decir, dolores localizados en determinados nervios) inducidas por determinadas quimioterapias.
Aumentar el potencial de los productos del mar contra el cáncer
Se crea así un continuo que va desde los modelos que ofrecen los productos marinos hasta las aplicaciones terapéuticas en el cáncer.
Esta investigación, que forma parte de la red “Moléculas marinas, metabolismo y cáncer del centro oncológico Grand-Ouest”, debería aumentar el potencial ya reconocido de los productos del mar en el campo del cáncer y permitir ofrecerlos para la prevención. así como desarrollar nuevos enfoques terapéuticos.
Y ya disponemos de datos muy alentadores en la prevención del cáncer mediante las diferentes familias de lípidos de origen marino o sintéticos que pueden proponerse como agentes de sensibilización a la quimioterapia, la radioterapia y los anticuerpos terapéuticos.
Este artículo es el resultado de una investigación realizada por todo el equipo de Cáncer y metabolismo oxidativo (N2COx) de Niche Nutrition de la Universidad de Tours.
