Nirsevimab, un anticuerpo dirigido al virus respiratorio sincitial (VSR), que estará disponible en septiembre de 2023, está indicado en recién nacidos y lactantes para la prevención de la bronquiolitis. Es probable que su amplia distribución dé lugar a mutaciones de resistencia. Publicado en el Enfermedad infecciosa de la lanceta este 14 de octubre, el estudio francés POLIRES El seguimiento prospectivo de nirsevimab muestra que en esta etapa, estos son muy raros. [1].
“La baja prevalencia de mutaciones de resistencia a nirsevimab en pacientes tratados es tranquilizadora. Sin embargo, algunos RSV-B de pacientes tratados analizados hasta la fecha presentaron mutaciones de escape, lo que exige precaución y resalta la importancia de la vigilancia molecular activa en el contexto del uso futuro de nirsevimab a escala global”, comentó el Dr. Pr Slim Fouratijefe de la unidad de virología del CHU Henri Mondor, Inserm U955 y primer autor del artículo, en un comunicado de prensa de la ANRS [2].
Riesgo teórico de aparición de variantes del VRS
La temporada 2023/2024 estuvo marcada por la primera campaña de inmunización preventiva contra el virus respiratorio sincitial (VRS) con el anticuerpo monoclonal nirsevimab (Beyfortus®) que mostró su impacto positivo en la prevención de la bronquiolitis en lactantes.
Este anticuerpo monoclonal se dirige a un epítopo específico de una proteína situada en la superficie del RSV implicada en la multiplicación viral, la proteína de fusión F, y, por tanto, bloquea el virus. Como el RSV es un virus variable, existe un riesgo teórico de que surjan variantes del RSV que porten mutaciones resistentes a la neutralización por nirsevimab, incluso en ausencia de presión de selección por parte del anticuerpo.
Estudio observacional multicéntrico.
Durante los ensayos clínicos de fase IIb/III, sólo se pudieron estudiar 48 RSV que infectaron a niños que recibían tratamiento con nirsevimab, y en dos de ellos se encontraron mutaciones de escape.
Pero el riesgo podría aumentar con el uso preventivo generalizado de nirsevimab, ahora disponible para todos los bebés.
De ahí el desarrollo del estudio POLYRES, cuyo objetivo era evaluar el riesgo de escape virológico del nirsevimab en una muestra más amplia gracias a un estudio observacional multicéntrico a gran escala que tuvo lugar en la vida real durante la temporada de invierno 2023-2024.
“Este estudio es el más grande sobre análisis virológicos de fracasos de nirsevimab hasta la fecha. Esto fue posible gracias al trabajo sinérgico y colaborativo con el consorcio de virólogos de ANRS MIE, y constituye un proyecto de escala nacional que permite identificar fenómenos de resistencia vinculados a la difusión del fármaco. Este tipo de estudio es fundamental para analizar la dinámica de evolución de los virus, a la luz de las soluciones médicas existentes, consideradas las Pre Marie-Anne Rameix-Weltijefe del Centro Nacional de Referencia de Virus de Infecciones Respiratorias del Instituto Pasteur y jefe de la unidad M3P (Instituto Pasteur, Inserm U1173), y último autor del artículo, en un comunicado de prensa de la ANRS [2].
El estudio incluyó a 695 bebés con infección por VRS, de los cuales 349 recibieron profilaxis con nirsevimab. El RSV-A fue mayoritario esta temporada y se encontró en el 86,6% de los niños infectados. Los equipos analizaron las características del RSV-A y RSV-B presentes en muestras nasofaríngeas tomadas como parte del cuidado habitual de los niños.
Se determinó la secuencia completa del genoma viral para buscar, en particular, mutaciones en el sitio de unión de nirsevimab (análisis genotípico).
También se estudió la capacidad de nirsevimab para inhibir la multiplicación de virus en cultivos celulares (análisis fenotípico).
El análisis de 472 pacientes con RSV-A (la mitad de los cuales eran niños tratados) no reveló mutaciones de resistencia a nirsevimab en el sitio del epítopo de la proteína F.
Entre los 73 niños infectados con RSV-B, 24 habían recibido nirsevimab como profilaxis. En estos 24 niños, dos aislados de RSV-B presentaron mutaciones de resistencia al anticuerpo, una ya conocida y la otra desconocida y descrita por primera vez. Para los autores, “los resultados del estudio POLYRES respaldan el uso continuado de nirsevimab para la profilaxis de todos los recién nacidos en todo el mundo” [1] .
Este trabajo fue financiado por la ANRS Enfermedades Infecciosas Emergentes y el Ministerio de Salud francés.
