La semaglutida (Wegovy 2,4 mg, Novo Nordisk), probablemente el fármaco que más atención ha atraído últimamente por sus convincentes efectos en términos de pérdida de peso, ya está disponible en Francia para el tratamiento del sobrepeso y la obesidad. [1].
Indicado en 3 categorías de pacientes: adultos con obesidad (IMC ≥30 kg/m²), aquellos con sobrepeso (IMC ≥27 kg/m² al
Para poder beneficiarse de él, los pacientes deberán presentar una receta médica. Dado el riesgo de mal uso, elAgencia Nacional de Seguridad de Medicamentos (ANSM) ha emitido recomendaciones sobre los análogos del GLP-1 indicados en el tratamiento de la obesidad, en este caso Wegovy, cuya prescripción inicial debe ser realizada por un especialista, mientras que las renovaciones pueden ser aseguradas por médicos generales (ver recuadro a continuación).[2].
Obesidad y sobrepeso + factor de riesgo CV
Después de haber sido objeto de un acceso temprano después de la MA, la semaglutida (la misma que Ozempic en la diabetes pero en una dosis diferente) ahora es accesible para el mayor número de personas –sujeto a poder financiar la compra– porque en ausencia de reembolso (ver recuadro al final del artículo), el coste diario del tratamiento podría ser del orden de 9 euros a 12 euros, comparable a otros países del continente europeo donde el medicamento está disponible, especifica el laboratorio.
Hasta la fecha, la AMM estipula que Wegovy® (semaglutida 2,4 mg) está indicado como complemento de una dieta hipocalórica y una mayor actividad física para el control del peso, incluida la pérdida y el mantenimiento del peso, en adultos con obesidad (IMC ≥ 30 kg/m²) o sobrepeso (IMC ≥27 kg/m² en
Cabe destacar que también está indicado en adolescentes a partir de 12 años con obesidad (IMC ≥ percentil 95 para edad y sexo) y peso corporal superior a 60 kg.
Uno de cada 3 pacientes logró una pérdida de peso >20 % en el grupo de 2,4 mg de semaglutida
Profesor Sébastien Czernichow
El punto de vista de la ANSM[2]
Para regular el uso de medicamentos de la familia aGLP-1, la ANSM ha solicitado que la prescripción inicial de aGLP-1 indicada en el tratamiento de la obesidad sea realizada por un médico especialista en endocrinología-diabetología-nutrición o titular de la especialidad transversal formación “Nutrición Aplicada”. Las renovaciones pueden ser realizadas por médicos generales.
Además, la ANSM pide a los médicos cumplir con la vía asistencial HAS y prescribir aGLP-1 indicado en el tratamiento de la obesidad a pacientes con un índice de masa corporal (IMC) inicial mayor o igual a 35 kg/m2menores de 65 años. Precisa que “este medicamento sólo debe utilizarse como segunda línea, en caso de fallo del soporte nutricional y en combinación con una dieta hipocalórica y actividad física”.
94% de homología de secuencia con GLP-1 humano
¿Cómo actúa la semaglutida para perder peso? Debido a su analogía con el GLP-1 (péptido 1 similar al glucagón) (la molécula tiene una homología de secuencia del 94 % con su versión humana), la semaglutida se une selectivamente y activa los receptores de GLP-1, objetivos del GLP. -1 nativo (particularmente presente en varias regiones del cerebro implicadas en la regulación del apetito, así como en el corazón, el sistema vascular, el sistema inmunológico y los riñones).
Así, la semaglutida reduce el aporte energético, la sensación de hambre y la frecuencia e intensidad de los antojos; aumenta la sensación de saciedad, saciación y control de la ingesta de alimentos. Todos estos efectos conducen a la pérdida de peso, principalmente mediante la pérdida de masa grasa. “La vida media de la molécula es de aproximadamente 1 semana, de ahí las inyecciones semanales”, explicó el pr Sébastien Czernichowjefe del servicio de nutrición del Hospital Europeo Georges-Pompidou-APHP (París) durante una rueda de prensa [1].
Tenga en cuenta que la semaglutida redujo el marcador inflamatorio de proteína C reactiva (PCR) de alta sensibilidad en el estudio original. SELECCIONAR lo que sugiere otros mecanismos y posiblemente otros efectos -como los observados a nivel cardiovascular- con este fármaco.
Como muestra un estudio reciente, los resultados obtenidos en la vida real pueden ser menos buenos
Profesor Sébastien Czernichow
Pérdida de peso promedio del 15% al 17%
La obtención de la autorización de comercialización para Wegovy® (semaglutida 2,4 mg) se basa en los datos del programa. PASO (Efecto del tratamiento con semaglutida en personas con obesidad), es decir, 18 ensayos clínicos de fase III que evalúan 2,4 mg de semaglutida administrados por vía subcutánea una vez a la semana en personas con sobrepeso u obesidad, para un total de 8.700 pacientes. El ensayo fundador STEP 1 mostró en particular una pérdida de peso promedio del 15% al 17% mantenida durante 68 semanas (es decir, un año y 4 meses), además de una dieta baja en calorías y una mayor actividad física, en adultos y adolescentes. “Algunos pacientes, aunque no es posible determinar de antemano cuáles, son incluso súper respondedores”, afirma el especialista en nutrición. Uno de cada 3 pacientes logró perder peso > 20% en el grupo de 2,4 mg de semaglutida”.
Sin embargo, los resultados no siempre son tan impresionantes, modera. “Como muestra un estudio reciente, los resultados obtenidos en la vida real pueden ser menos buenos. Lo cual no es sorprendente porque, a diferencia de los ensayos clínicos, los pacientes no reciben apoyo en términos de nutrición y actividad física”.
La oportunidad para el profesor Czernichow de enfatizar la importancia de las modificaciones en el estilo de vida (a través de la dieta y la actividad física) que complementan el tratamiento farmacológico.
Otro problema: recuperar peso al suspender el tratamiento, lo que exigiría mantener la medicación a largo plazo, como se hace con otras enfermedades crónicas, señala la nutricionista.
Por último, la semaglutida no está exenta de efectos adversos, un poco más numerosos que en el grupo placebo, sabiendo que los más frecuentes son de carácter digestivo (náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal) – “pero los más a menudo transitorios, y de intensidad leve a moderada y que conllevan la interrupción del tratamiento en menos del 5% de los casos.
Para gestionar este inconveniente, el médico aconseja, por un lado, “informar a los pacientes de su posible aparición” y, por otro lado, “detener la dosis mejor tolerada” sabiendo que el inicio del tratamiento con semaglutida se realiza en incrementos de dosis que van desde de 0,25 mg a 2,4 mg, la dosis de mantenimiento recomendada, durante aproximadamente 17 semanas, con un aumento cada 4 semanas.
Esto sugiere que la pérdida de peso por sí sola no podría explicar el beneficio CV y, por lo tanto, también existe una acción específica de la semaglutida.
Pr. François Schiele
Un marcado efecto cardiovascular
Si semaglutida también tiene indicación en pacientes con sobrepeso (IMC ≥ 27 kg/m² en SELECT). Durante su presentación en un congreso, el ensayo también atrajo a la población de cardiólogos, como lo demuestra el entusiasmo de Dr. John Mandrola que transmitimos en el sitio el año pasado. Recordemos que de 17.604 adultos (incluidos 160 en Francia) con un IMC ≥ 27 kg/m2Semaglutida 2,4 mg produjo una reducción estadísticamente significativa del 20% en el riesgo relativo de eventos cardiovasculares mayores (MACE), con reducciones del riesgo demostradas consistentemente en todas las edades, género, raza y origen étnico. el IMC inicial en personas con sobrepeso u obesidad y que tienen una enfermedad cardiovascular establecida sin diabetes.
Este entusiasmo es compartido por el Pr. François Schielecardiólogo del Hospital Universitario de Besançon, que observa que el efecto de Wegovy (semaglutida 2,4 mg) sobre el riesgo de MACE -la divergencia de las curvas- aparece desde el inicio del tratamiento, señala “un efecto bastante notable”, señala, sobre todo ya que “el estudio cumplió casi todos los criterios secundarios, incluida la mortalidad por todas las causas, reducida en un 19%”. “Esto sugiere que la pérdida de peso por sí sola no podría explicar el beneficio CV y, por tanto, que también existe una acción específica de la semaglutida. Hacía mucho tiempo que no veíamos eso”, resumió.
La comunidad de cardiólogos no se equivocó e incluyó la semaglutida en las recomendaciones de 2024 de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) sobre síndromes coronarios estables, en todos los pacientes diabéticos, independientemente del nivel de HbA1c (reccce 1A). También sugiere considerar la prescripción de semaglutida en pacientes que no son diabéticos (tipo 2) pero tienen sobrepeso (IMC > 27kg/m2) u obesidad para reducir el riesgo de mortalidad CV, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular (reco 2A).
Reembolso solicitado nuevamente
Hasta la fecha, Wegovy no tiene reembolso, lo que limita su acceso a pacientes obesos y con sobrepeso con factores de riesgo que podrían beneficiarse del mismo. Sin embargo, los pacientes tratados en el marco de este sistema excepcional se benefician de una prórroga gratuita de la continuidad del tratamiento hasta el 31 de enero de 2025. Además, en el contexto epidemiológico actual, Novo Nordisk ha vuelto a solicitar a la Comisión de Transparencia el reembolso para los pacientes adultos con un IMC inicial ≥35 kg/m² en caso de fracaso de una atención nutricional bien realizada (
El profesor Sébastien Czernichow declara vínculos de interés con Novo Nordisk, Lilly, Pfizer, Fresenius Kabi, Janssen, Novartis, Servier. El profesor François Schiele declara vínculos en forma de contratos de investigación, honorarios por participación en think tanks o simposios con: Amgen, Sanofi, Pfizer, MSD, Astra-Zeneka, Bayer, BMS, Daiichi-Sankyo, etc.
