El análisis del tejido cerebral humano reveló diferencias en cómo se comportan las células inmunitarias en cerebros con enfermedad de Alzheimer en comparación con cerebros sanos, lo que indica un posible nuevo objetivo de tratamiento.
Una investigación dirigida por la Universidad de Washington, publicada en 2023, descubrió que la microglía en el cerebro de personas con enfermedad de Alzheimer era en estado preinflamatorio con mayor frecuencia, lo que los hace menos propensos a ser protectores.
La microglía son células inmunitarias que ayudan a mantener nuestro cerebro sano eliminando los desechos y preservando la función cerebral normal.
En respuesta a una infección o para eliminar células muertas, estos ingeniosos cambiaformas pueden volverse menos delgados y más móviles para engullir a invasores y basura. También “podan” las sinapsis durante el desarrollo, lo que ayuda a dar forma a los circuitos para que nuestro cerebro funcione bien.
Es menos seguro qué papel desempeñan en el Alzheimer, pero en personas con esta devastadora enfermedad neurodegenerativa, algunas microglías responden con demasiada fuerza y pueden causar inflamación que contribuye a la muerte de las células cerebrales.
Desafortunadamente, los ensayos clínicos de medicamentos antiinflamatorios para el Alzheimer no han mostrado efectos significativos.
Para observar más de cerca el papel de la microglía en la enfermedad de Alzheimer, los neurocientíficos Katherine Prater y Kevin Green de la Universidad de Washington, junto con colegas de múltiples instituciones estadounidenses, utilizaron muestras de autopsias cerebrales de donantes de investigación (12 que tenían Alzheimer y 10 controles sanos) para estudiar la Actividad genética de la microglía.
Utilizando un nuevo método para mejorar la secuenciación de ARN de un solo núcleo, el equipo pudo identificar en profundidad 10 grupos diferentes de microglía en el tejido cerebral basándose en su conjunto único de expresión genética, que indica a las células qué hacer.
tTres de los grupos no se habían visto antes y uno de ellos era más común en personas con enfermedad de Alzheimer. Este tipo de microglía tiene genes activados que participan en la inflamación y la muerte celular.
En general, los investigadores encontraron que los grupos de microglia en los cerebros de personas con enfermedad de Alzheimer tenían más probabilidades de estar en un estado preinflamatorio.
Esto significa que eran más propensos a producir moléculas inflamatorias que pueden dañar las células cerebrales y posiblemente contribuir a la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
Los tipos de microglía en el cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer tenían menos probabilidades de ser protectores, comprometiendo su capacidad de hacer todo lo posible para limpiar las células muertas y los desechos y promover un envejecimiento cerebral saludable.
Los científicos también creen que la microglía puede cambiar de tipo con el tiempo. Así que no podemos simplemente mirar el cerebro de una persona y decir con seguridad qué tipo de microglía tiene; Hacer un seguimiento de cómo cambian las microglías con el tiempo podría ayudarnos a comprender cómo contribuyen a la enfermedad de Alzheimer.
“En este momento, no podemos decir si las microglías están causando la patología o si la patología está causando que estas microglías alteren su comportamiento”, dijo Prater.
Esta investigación aún se encuentra en sus primeras etapas, pero avanza nuestra comprensión del papel de estas células en la enfermedad de Alzheimer y sugiere que ciertos grupos de microglia pueden ser objetivos de nuevos tratamientos.
El equipo tiene la esperanza de que su trabajo conduzca al desarrollo de nuevas terapias que puedan mejorar la vida de las personas con enfermedad de Alzheimer.
“Ahora que hemos determinado los perfiles genéticos de estas microglías, podemos intentar descubrir exactamente qué están haciendo y, con suerte, identificar formas de cambiar sus conductas que pueden estar contribuyendo a la enfermedad de Alzheimer”, afirmó Prater.
“Si podemos determinar qué están haciendo, podríamos cambiar su comportamiento con tratamientos que podrían prevenir o retardar esta enfermedad”.
El estudio ha sido publicado en Envejecimiento de la naturaleza.
Una versión anterior de este artículo se publicó en agosto de 2023.
