Una encuesta publicada el 19 de septiembre por la Unión Federal de Consumidores (UFC)-Que Choisir ha reavivado el debate. De una treintena de medicamentos (paracetamol e ibuprofeno) analizados, el 80% tenía un contenido de principio activo superior al 90%, a pesar de su fecha de caducidad, a veces de varios años. Estos resultados plantean la pregunta: ¿se podrían ampliar las fechas de vencimiento?
Contenido de ingredientes activos y efectividad.
Estas dos nociones no pueden considerarse completamente equivalentes. Un medicamento que “retiene el 90% de su principio activo” no tiene necesariamente “una eficacia del 90%”. La Agencia Nacional para la Seguridad de Medicamentos y Productos Sanitarios (ANSM) aclara: “Medir el contenido de ingrediente activo no es suficiente para certificar la calidad, eficacia y seguridad del medicamento. Los atributos de calidad de un medicamento incluyen no sólo el contenido de principio activo sino también los de productos de degradación, calidad microbiológica, atributos ligados a la forma farmacéutica como disolución para comprimidos, la esterilidad y la contaminación por partículas para formas inyectables, etc. “.
“Sería interesante explorar la idea de que las formas sólidas, como las tabletas, puedan utilizarse más allá de su fecha de caducidad, que corresponde al límite de los estudios de estabilidad presentados a las autoridades. »desarrolla Odile○Chambin, profesora de farmacia galénica en la facultad de farmacia de Dijon, en Côte-d’Or (ver cuadro). Más allá de los contenidos de sustancia activa que pueden seguir siendo elevados, el especialista expresa dudas sobre el resto de la formulación: “Para que un comprimido sea eficaz, su liberación también debe ser constante, el principio activo puede disolverse adecuadamente, atravesar las mucosas intestinales y absorberse sistémicamente sin aparición de impurezas. » Tantos pasos que requieren saber cómo se comportan los demás componentes del fármaco una vez caducado, en particular los excipientes. Este punto exige vigilancia, especialmente en especialidades con un margen terapéutico bajo, como, por ejemplo, las hormonas tiroideas sintéticas.
Impurezas y productos de degradación.
Otra fuente de pregunta∘: si un medicamento tiene un 90∘% de principio activo después de su fecha de caducidad, ¿qué pasó con el 10∘% que desapareció∘? “Los productos de degradación pueden ser de varios tipos, análisis Philip○Chennell, farmacéutico, profesor universitario, médico hospitalario, jefe de la unidad funcional del laboratorio de control y desarrollo del centro hospitalario universitario de Clermont-Ferrand (Puy-de-Dôme). Pueden ser inertes y por tanto no suponer ningún problema, o farmacológicamente activos. En esta segunda situación, es posible que su actividad se mantenga próxima a la del principio activo o que éste se modifique por completo, con toxicidades que pueden afectar a dianas distintas a las del fármaco inicial. »
Como tal, se sabe que ciertas moléculas se degradan con bastante facilidad. Su consumo tras los límites de las pruebas de estabilidad. por lo tanto, presenta un riesgo de ineficacia en el mejor de los casos y de efectos indeseables en el peor. Un estudio publicado en 2014 en el PDA Revista de Ciencia y Tecnología Farmacéutica* enumera algunos ejemplos de productos de degradación de ingredientes activos muy comunes. En particular, el ibuprofeno, tras reacciones de oxidación y fotosensibilización, puede provocar la formación de una sustancia que ejerce citotoxicidad sobre los fibroblastos. Otro ejemplo: la lidocaína, en caso de degradación hidrolítica, genera una sustancia que provoca anoxia y daños al sistema hematopoyético. La toxicidad potencial de estos productos de degradación depende, por supuesto, de la dosis.
“La toma o no de un medicamento después de su fecha de caducidad debe considerarse en función del balance beneficio-riesgo, añade Philip Chennell. Un profesional sanitario no se hace responsable aconsejando seguir tomándolos una vez caducados. Por otro lado, si un paciente acude a una farmacia habiendo consumido un comprimido cuya fecha de uso ha superado, podemos indicar que los datos que obramos en nuestro poder siguen siendo tranquilizadores si el producto ha sido almacenado en las condiciones recomendadas. » Las condiciones de temperatura y humedad representan un factor importante en la estabilidad fisicoquímica y microbiológica del producto.
No existen estadísticas sobre el consumo real de medicamentos caducados. ¿Quién no ha guardado ya algunas cajas en su botiquín durante varios años antes de utilizarlas? Sin embargo, los incidentes relacionados con este fenómeno siguen siendo anecdóticos, como indica la ANSM: “Hasta la fecha, desde 2011, los centros regionales de farmacovigilancia o los centros antivenenos y toxicovigilancia han notificado 810 casos que mencionan la toma de medicamentos vencidos, deteriorados o deteriorados. mal conservado. Entre estos 810 casos, 177 presentaron uno o más efectos adversos, incluidos 17 casos que mencionaron riesgo de ineficacia o sospecha de ineficacia. »
¿Cómo se definen las fechas de caducidad de los medicamentos?
Se basan en estudios de estabilidad presentados por las empresas farmacéuticas a la Agencia Nacional para la Seguridad de los Medicamentos y Productos Sanitarios (ANSM) en el momento de la solicitud de autorización de comercialización. Philippe○Maincent, ex experto de la ANSM, descifra∘: “Estos estudios están muy calibrados, las condiciones en las que deben realizarse dependen de normas internacionales que resultan del consenso del Consejo Internacional de Armonización (ICH). » Para la zona Europa, la ICH determina tres tipos de condiciones para estas pruebas de estabilidad:
– condiciones de larga duración: a + 25°C y 60% de humedad relativa;
– intermedio: a + 30°C y 65% de humedad relativa;
– acelerado: a +40°C y 75% de humedad relativa.
“El laboratorio debe someter su producto terminado a estas tres condiciones e informar numerosos factores en su estudio. En particular, el contenido de ingrediente activo debe permanecer dentro de un rango de entre 95 y 105% durante la duración del ensayo. Cuando las impurezas representan más del 1% del producto total, es imprescindible una verificación toxicológica de su seguridad”, advierte Philippe Maincent. “Si el producto permanece estable durante seis meses en condiciones aceleradas, el laboratorio ya puede solicitar una fecha de caducidad duplicada, de un año de duración. Al mismo tiempo, los estudios continúan. Si el producto mantiene su estabilidad durante un año en condiciones de larga duración, aún es posible solicitar una doble fecha de caducidad, es decir, dos años. » Para cualquier vida útil superior a 24 meses, los estudios deben realizarse en tiempo real y los resultados de estabilidad se presentan durante tres o cinco años.
Ampliar los plazos∘: múltiples desafíos
¿Son demasiado restrictivas las fechas de caducidad de determinados medicamentos sólidos? Lo más probable es que. Pero para poder garantizarlo sería necesario realizar nuevos estudios de estabilidad durante períodos más largos. Con este objetivo, la Administración estadounidense de alimentos y medicamentos lanzó en 1986 un programa nacional, Slip (for Safe Life Extension Program). En Francia, este enfoque acaba de lanzarse en el marco de la planificación ecológica del sistema sanitario. “La ANSM se compromete a fomentar la extensión de la vida útil de determinados medicamentos. Ya se ha iniciado el trabajo con los representantes de la industria”, precisa la agencia. Los intereses son numerosos∘: reducir el despilfarro, ahorrar en seguros médicos y servicios hospitalarios, luchar contra el desabastecimiento, etc.
“Hasta la fecha, disponemos de pocos datos sobre la estabilidad de nuestros medicamentos, después de los tres o cinco años reglamentarios”reconoce Laure○Lechertier, directora de acceso a mercados y desarrollo sostenible del laboratorio Upsa. “Estaríamos dispuestos a continuar estos estudios y posiblemente ampliar la fecha de caducidad de nuestros medicamentos, cuando sea posible, para avanzar en la dirección de un enfoque responsable de nuestro impacto ecológico. » Se trata de poner en marcha nuevos estudios de estabilidad, cuyos resultados serían, por tanto, utilizables en tan sólo unos años.
* « Asesoramiento sobre productos de degradación en productos farmacéuticos : una evaluación toxicológica », Sâmia Rocha de Oliveira Melo, Maurício Homem-de-Mello, Dâmaris Silveira, Luiz Alberto Simeoni, PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology, 2014;68(3):221 -238.
para recordar
- Las fechas de caducidad de los medicamentos son validadas por la ANSM.
- Los estudios de estabilidad actuales generalmente no exceden de tres a cinco años.
- Se ha lanzado un programa para animar a las empresas farmacéuticas a ampliar estas fechas de caducidad basándose en nuevos estudios de estabilidad.
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