CHICAGO – Un nuevo estudio ha demostrado por primera vez que el tratamiento farmacológico puede mejorar los resultados clínicos de la insuficiencia cardíaca grave en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HF a EF) y obesidad.
Efectos positivos significativos
la prueba CUMBRE encontró que la tirzepatida, un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) de acción prolongada y del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), reducía el riesgo del criterio de valoración coprimario, un criterio de valoración compuesto que combina la muerte por causas cardiovasculares o el empeoramiento de la enfermedad. de un evento de insuficiencia cardíaca, en comparación con placebo. El efecto se debió a una reducción en el empeoramiento de los eventos de insuficiencia cardíaca definidos como aquellos que requieren hospitalización o tratamiento farmacológico intravenoso urgente.
Tirzepatida también tuvo efectos significativos sobre el estado de salud, la tolerancia al ejercicio y la inflamación sistémica.
“SUMMIT es el primer ensayo en pacientes con IC con FE preservada y obesidad que tiene resultados importantes de insuficiencia cardíaca como criterio de valoración principal preespecificado. Por lo tanto, este es el primer ensayo que demuestra que un fármaco puede modificar la trayectoria clínica de la enfermedad en pacientes con IC con FE preservada y obesidad”, dijo el investigador principal, el Dr. Milton Packer.
El empacadorun destacado científico cardiovascular del Centro Médico de la Universidad de Baylor en Dallas, Texas, y profesor invitado en el Imperial College de Londres, Reino Unido, presentó los resultados del ensayo SUMMIT el 16 de noviembre en las Sesiones Científicas de la Asociación Estadounidense del Corazón (AHA) de 2024.
Los resultados del ensayo se publicaron simultáneamente en línea en la Revista de medicina de Nueva Inglaterra.
La tirzepatida ya está aprobada en los Estados Unidos para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y para el control del peso en personas con sobrepeso u obesidad, y estudios anteriores han demostrado una pérdida de peso del 12 al 21 por ciento con el fármaco.
Sin embargo, el acceso a los agonistas de GLP-1 plantea desafíos importantes debido al costo, y se espera que estos datos que ahora muestran un beneficio en los resultados de la insuficiencia cardíaca mejoren en cierta medida esta situación.
“Cambio de práctica”
En una conferencia de prensa de la AHA, el Dre Jennifer Hoprofesor de medicina de la Facultad de Medicina de Harvard (Boston, EE. UU.), afirmó: “Este es realmente un ensayo que cambia la práctica y consolida este tipo de tratamiento como uno de los conceptos básicos de la obesidad y el tratamiento de la insuficiencia cardíaca con FE preservada. »
El Dr. Ho explica que la prevalencia de insuficiencia cardíaca continúa aumentando y, aunque se considera que la mayoría de los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen una fracción de eyección conservada, en lugar de una fracción de eyección reducida, hay pocas opciones terapéuticas disponibles para la insuficiencia cardíaca con FE conservada.
Como cardióloga que trata a pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada, la Dra. Ho dijo que “lucha todos los días en el hospital para que nuestros pacientes con insuficiencia cardíaca y FE preservada se sientan mejor”.
Señaló que la obesidad es un conocido factor clave que conduce a la IC con FE preservada, según algunos estudios, más del 80% de los pacientes con IC con FE preservada tienen sobrepeso u obesidad.
“Así que este es un problema enorme, y este estudio va a influir en cómo analizamos a la mayoría de los pacientes con insuficiencia cardíaca con FE preservada”, dijo.
El Dr. Ho señaló que dos ensayos previos de otro agonista de GLP-1, la semaglutida, STEP HFpEF y STEP HFpEF Diabetes, incluyeron pacientes con insuficiencia cardíaca con FE preservada y obesidad, y que los dos mostraron mejoras en la calidad de vida, las limitaciones físicas y la pérdida de peso. , pero carecían del poder estadístico para reducir los resultados clínicos importantes.
Un análisis combinado con datos de estos dos ensayos, así como de pacientes con insuficiencia cardíaca con FE conservada de otros dos ensayos con semaglutida, mostró una reducción del 31% en el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o muerte de origen cardiovascular. “Sin embargo, este análisis conjunto debe tomarse con cautela, ya que estos ensayos no tenían como objetivo principal examinar los resultados clínicos”, afirmó Jennifer Ho.
“Aquí es donde SUMMIT realmente amplía nuestra base de conocimientos, como el primer ensayo con el poder de evaluar resultados clínicos en HR preservada con obesidad. En términos clínicos, creo que estos fármacos son centrales en la farmacoterapia de la obesidad y la IC con FE preservada”, afirmó.
La prueba CUMBRE
En el estudio SUMMIT, participaron 731 pacientes con insuficiencia cardíaca con una fracción de eyección de al menos el 50 % y obesidad definida por un índice de masa corporal de al menos 30 kg/m2 fueron aleatorizados para recibir tirzepatida 15 mg por vía subcutánea una vez a la semana o placebo durante al menos 52 semanas. La duración media del seguimiento fue de 104 semanas.
Los dos criterios de valoración principales fueron una combinación de muerte por causas cardiovasculares o empeoramiento de un evento de insuficiencia cardíaca y progresión desde el inicio hasta 52mi semana, puntuación del resumen clínico Puntuación del resumen clínico del cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ-CSS; las puntuaciones varían de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida).
Los resultados mostraron que la muerte de origen cardiovascular o el empeoramiento de un episodio de insuficiencia cardíaca se produjo en el 9,9% de los pacientes del grupo de tirzepatida en comparación con el 15,3% de los pacientes del grupo de placebo (riesgo relativo [RR] : 0,62 ; IC al 95%: 0,41-0,95; p = 0,026).
El beneficio se debió a una reducción en el empeoramiento de los episodios de insuficiencia cardíaca, que se produjo en el 8,0% y el 14,2% de los grupos de tirzepatida y placebo, respectivamente (RR: 0,54; IC del 95%: 0,34-0,85).
Las muertes por causas cardiovasculares ocurrieron en ocho pacientes (2,2%) y cinco pacientes (1,4%), respectivamente (RR: 1,58; IC 95%: 0,52-4,83). El profesor Packer dijo que estas cifras son demasiado bajas para ser significativas y atribuyó el aumento en el grupo de tirzepatida a la suerte.
Mejora sustancial en la calidad de vida.
El segundo criterio de valoración principal mostró una mejora media en la puntuación KCCQ-CSS de 19,5 en el grupo de tirzepatida frente a 12,7 en el grupo de placebo, una diferencia de 6,9 puntos, que el profesor Packer describió como “una diferencia muy sustancial y altamente significativa desde el punto de vista estadístico”.
Los criterios de valoración secundarios mostraron una mejora de 18 m en la distancia de caminata de 6 minutos, una reducción del 12 % en el peso corporal y una reducción “más notable” del 34,9 % en la proteína C reactiva (una medida de inflamación sistémica) con tirzepatida, todos los cuales fueron altamente resultados estadísticamente significativos, informó el profesor Packer.
El beneficio asociado con tirzepatida fue consistente en todos los subgrupos principales.
Los acontecimientos adversos (principalmente gastrointestinales) que llevaron a la interrupción del fármaco del ensayo se produjeron en el 6,3% de los pacientes del grupo de tirzepatida y en el 1,4% de los pacientes del grupo de placebo, lo que corresponde, según el doctor Packer, a ensayos anteriores con tirzepatida en la obesidad.
El coste, un tema importante
El Dr. Ho dijo que el mayor desafío fue implementar los hallazgos y ampliar el uso de los agonistas de GLP-1.
“Los pacientes y los profesionales de la salud enfrentan muchas barreras, incluido el acceso, los costos, las desigualdades en salud y la experiencia de los profesionales de la salud, para guiar e iniciar con éxito estos tratamientos. »
Ella dice que estos medicamentos se recetan de forma rutinaria a pacientes obesos y con riesgo cardiovascular, pero “a menudo enfrentamos barreras financieras y de seguros, y varía mucho de un paciente a otro en términos de cómo recetar estos medicamentos”.
El profesor Packer espera que los datos de SUMMIT mejoren el acceso a estos medicamentos.
“El hecho es que los pagadores se enfrentan a un gran número de personas consideradas obesas. Cuando multiplican ese número por el costo de los medicamentos, les asusta”, dijo.
El Dr. Ho señaló que otro problema con estos medicamentos es la alta tasa de interrupción: alrededor del 10% de los pacientes que inician el tratamiento con uno de estos medicamentos lo interrumpen después de 6 semanas, y hasta el 50% lo interrumpen después de un año.
“Sabemos que después de suspender estos medicamentos se produce un aumento de peso y es probable que la mayoría de los beneficios se reviertan”, anotó.
“Adipocitos enojados”
Para explicar el mecanismo detrás de los beneficios, el profesor Packer recordó que la obesidad es uno de los principales factores en la IC con FE preservada.
“Tenemos una epidemia de obesidad en los Estados Unidos y en todo el mundo, y la complicación cardiovascular más grave y común en la obesidad es la insuficiencia cardíaca con FE preservada”, dijo el profesor Packer.
Explica que el proceso se debe a la adiposidad visceral: “Hay grasa alrededor de los principales órganos del cuerpo y particularmente alrededor del corazón. A medida que la grasa se expande, cambia su biología y comienza a secretar moléculas que causan retención de líquidos e inflamación sistémica y cardíaca, lo que lleva a fibrosis y retención de FE. »
Describió la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada como “una enfermedad de adipocitos enojados relacionada con la obesidad”.
Doble acción de tirzepatida
“Se trata de células particularmente agresivas. Están en plena rebelión endocrina. Los agonistas del GLP-1 actúan reduciendo esta respuesta inflamatoria, y la reducción observada en este ensayo fue realmente sorprendente”, explicó.
Según el profesor Packer, no se sabe si la acción dual de tirzepatida como agonista de GIP y como agonista de GLP-1 tendría otros efectos antiinflamatorios. “Los estudios de laboratorio sugieren que este podría ser el caso, pero no sabemos realmente cómo se traduce esto en el entorno clínico. No tenemos suficiente información para saber si estos medicamentos (tirzepatida y semaglutida) son significativamente diferentes. »
El Dr. Amit Kherapresidente del Consejo de Programación de Sesiones Científicas de la AHA 2024 y director de cardiología preventiva del UT Southwestern Medical Center en Dallas, Texas, EE. UU., también comentó sobre el ensayo SUMMIT: “Los pacientes con IC con FE preservada se han vuelto muy comunes debido a la aumento de la obesidad, la diabetes y la hipertensión. »
“Estudios anteriores han demostrado que los tratamientos basados en GLP-1 pueden mejorar la calidad de vida, pero ahora tenemos evidencia de que la tirzepatida puede mejorar los resultados en la insuficiencia cardíaca grave. Aquí hay lecciones clave que respaldan los beneficios cardiovasculares de la tirzepatida y la disponibilidad de un tratamiento significativo para pacientes con insuficiencia cardíaca con FE preservada y obesidad. Sin embargo, debemos reconocer que estos medicamentos son caros. El verdadero desafío será tratar de garantizar un acceso equitativo a todos los que puedan beneficiarse”, afirmó.
Este artículo fue traducido de Medscape.com parte de la red profesional de Medscape, utilizando varias herramientas editoriales, incluida la inteligencia artificial, en el proceso. El contenido fue revisado por el personal editorial antes de su publicación.
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