Comprender el papel de los sistemas toxina antitoxina en micobacteria tuberculosis.
La tuberculosis es la principal causa de muerte debida a un único agente infeccioso: las bacterias. micobacteria tuberculosis. Esta bacteria afecta principalmente a los pulmones y se transmite a través del aire. Puede persistir durante mucho tiempo en el huésped en un estado no replicante y tolerante a los medicamentos, llamado tuberculosis latente. La aparición de tuberculosis multirresistente y ampliamente resistente a los antibióticos ha aumentado considerablemente la necesidad de identificar nuevos objetivos para desarrollar nuevos fármacos y nuevas estrategias de tratamiento.
Una vía prometedora se basa en sistemas particulares que poseen micobacteria tuberculosisllamados “sistemas toxina-antitoxina” (AT). Estos sistemas son elementos genéticos compuestos por una toxina dañina (el veneno) y una antitoxina que inhibe su actividad (el antídoto). En condiciones estresantes, la inhibición de la antitoxina se elimina y las toxinas activas pueden atacar procesos o estructuras celulares esenciales, como la síntesis (traducción) de proteínas, la replicación, el metabolismo o la síntesis de la pared celular, lo que conduce a la inhibición del crecimiento o la muerte del bacilo. Hasta la fecha, no conocemos el papel de estos sistemas de asistencia técnica en tuberculosis y la naturaleza altamente nociva de ciertas toxinas sugiere que sus propiedades antibacterianas podrían usarse para identificar nuevos objetivos terapéuticos o directamente como agentes antimicrobianos.
MenT3: una toxina de interés.
En un artículo publicado en Comunicaciones de la naturalezaLos científicos han hecho un importante descubrimiento sobre una de estas toxinas llamada MenT3. Esta toxina bloquea un proceso esencial para la supervivencia de las bacterias: la producción de proteínas. Actúa modificando parte de los ARN de transferencia, que son moléculas esenciales para el ensamblaje de proteínas. Para ser más precisos, actúa como una nucleotidiltransferasa (NTasa). Esto significa que controla el crecimiento de micobacteria tuberculosis bloqueando la producción de proteínas mediante un mecanismo específico: impide la aminoacilación de los ARN de transferencia que transportan serina, modificando el extremo que recibe este aminoácido. Los científicos también han descubierto un mecanismo mediante el cual se puede neutralizar la toxina MenT3. Otra enzima, la CCAsa, que también es una NTasa pero esta vez implicada en la maduración de los ARN de transferencia, puede restaurar los extremos de los ARN afectados, permitiendo así la desintoxicación. micobacteria tuberculosis. Este avance abre nuevas perspectivas para el desarrollo de tratamientos innovadores basados en la activación de la toxina MenT3.
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