LO ESENCIAL
- Un nuevo estudio revela un mecanismo específico que inhibe la reparación intestinal en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales (EII), como la enfermedad de Crohn.
- Una proteína, el interferón lambda (IFN-λ), bloquea la regeneración de la mucosa activando una cascada molecular que destruye las células madre intestinales. Este proceso, diseñado para eliminar las células infectadas, permanece activo incluso después de la fase aguda de la inflamación.
- El bloqueo del IFN-λ podría promover la curación y mejorar la remisión. Esto abre nuevas perspectivas para los tratamientos de la EII.
Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII), que afectan a más de 250.000 personas en Francia, incluyen la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa aguda. Se manifiestan como una inflamación crónica del intestino provocando dolor abdominal y diarrea. Si bien los tratamientos actuales, como los antiinflamatorios, alivian los síntomas, sólo la mitad de los pacientes logran la remisión completa. En otros, la mucosa intestinal permanece parcialmente curada, lo que aumenta el riesgo de recaídas.
Un estudio internacional, publicado en la revista CelúlaSin embargo, acaba de arrojar luz sobre un mecanismo clave que impide la curación completa de los intestinos en los pacientes afectados. Un descubrimiento que podría revolucionar los tratamientos contra estas patologías crónicas particularmente debilitantes.
Una vía molecular que previene la reparación intestinal
Científicos de varios centros de investigación, incluido el CNRS, han destacado el papel inesperado del interferón lambda (IFN-λ), una proteína normalmente implicada en la lucha contra los virus, para frenar la reparación de la mucosa intestinal. En pacientes con EII, esta proteína bloquea la regeneración de la capa epitelial del intestino, fundamental para su reparación.
Utilizando modelos de ratones transgénicos y organoides intestinales (“mini-intestinos” cultivados en el laboratorio), los científicos pudieron rastrear la vía molecular activada por IFN-λ. Descubrieron que la proteína anormalmente alta estimula la producción excesiva de ZBP1, otra molécula que desencadena la destrucción de las células madre intestinales.
Sin embargo, este mecanismo, diseñado para eliminar las células infectadas por virus, se ve alterado en la EII. Incluso en ausencia de infección, la inflamación crónica puede activar ZBP1, impidiendo la reparación intestinal. Aún más sorprendente es que este mecanismo permanece activo más allá de la fase aguda de la inflamación, lo que ralentiza la curación incluso cuando los tratamientos actuales reducen la inflamación. “Este hallazgo es particularmente importante en un contexto terapéutico, ya que las terapias actuales pueden calmar la inflamación pero a menudo no resultan en una cura completa”.precisa el CNRS en un comunicado de prensa.
Hacia un nuevo enfoque terapéutico
Estos descubrimientos abren perspectivas prometedoras, afirman los investigadores. Bloqueando los interferones lambda, sería posible restablecer la capacidad regenerativa de los intestinos. Esto no sólo mejoraría la curación, sino también la calidad de vida de los pacientes, al tiempo que reduciría el riesgo de complicaciones graves.
Para los científicos, este estudio también ilustra la importancia de repensar las estrategias terapéuticas. En lugar de simplemente calmar la inflamación, las terapias futuras podrían apuntar a la reparación del tejido dañado, brindando a los pacientes la oportunidad de una remisión verdadera y duradera.
