Durante las 25 Jornadas Nacionales de Infectología (JNI) celebradas en Deauville del 12 al 14 de junio, el dengue estuvo en el centro de debates que fueron ricos. Entre los temas discutidos se discutieron el aumento de los casos de dengue en la Francia continental, las principales medidas de control de vectores y los riesgos de las arbovirosis en determinados sujetos, como las mujeres embarazadas. Pero, sobre todo, la entrada de una nueva vacuna al mercado.
Se trata de la vacuna TAK-003 (Qdenga), la única vacuna activa contra el dengue con autorización de comercialización (AMM) en Europa. En Francia, su comercialización debe haber sido supervisada primero por una serie de recomendaciones del comité técnico de vacunación (CTV) y de la Alta Autoridad Sanitaria (HAS). Por el momento, las autoridades sanitarias aún no han emitido su opinión. Si TAK-003 podría ser una nueva herramienta en la lucha contra el dengue, la saga de la búsqueda de una vacuna contra este tipo de enfermedad transmitida por vectores es vieja y está plagada de trampas.
La vacuna anterior no había sido recomendada en Francia
En enero de 2019 se definió una estrategia de vacunación contra el dengue con la vacuna Dengvaxia (CYD-TDV). Tan pronto como se implementó, hubo una controversia entre el gobierno filipino y el fabricante de la vacuna, donde las autoridades filipinas acusaron al fabricante de haber causado varios cientos de muertes entre niños durante una gran operación de vacunación contra la enfermedad (800.000 niños). sido vacunado)*.
En Francia, Dengvaxia había obtenido la autorización europea de comercialización el 12 de diciembre de 2018 y solo podía administrarse a personas de entre 9 y 45 años, que ya hubieran padecido dengue y cuya antigua infección hubiera sido confirmada biológicamente antes de la administración de dicha vacuna. Su uso era entonces relativamente restrictivo y requería capacidades de detección muy importantes. En 2019, la HAS se negó a recomendar el uso de Dengvaxia en la isla de Reunión y en Mayotte, a pesar de varias epidemias en estas islas del Océano Índico, en particular debido al carácter “endémico” del dengue que no afecta a estos territorios, según la autoridad sanitaria. Estas recomendaciones fueron reiteradas en un dictamen de la Alta Autoridad de Salud del 30 de junio de 2022.
HAS prepara su dictamen
Tras la autorización de comercialización de la vacuna de Takeda por parte de la Comisión Europea el 5 de diciembre de 2022, la Dirección General de Salud (DGS) se puso en contacto con la HAS para que se pudiera realizar la evaluación de la vacuna TAK-003 según edad, estado inmunológico y comorbilidades. de los sujetos. La DGS también pidió que las recomendaciones pendientes abarquen Francia y los departamentos y regiones de ultramar (DROM). El 10 de mayo de 2024, la vacuna TAK-003 fue precalificada por la Organización Mundial de la Salud (OMS), marcando un hito importante en la ampliación del acceso global a las vacunas, ya que esto permite su adquisición por parte de organizaciones del sistema de las Naciones Unidas, como UNICEF y la Organización Panamericana de la Salud.
Pruebas efectivas
Ahora la vacuna TAK-003 está acaparando todas las miradas. A diferencia de la vacuna Dengvaxia de Sanofi, TAK-003 utiliza como base un virus del dengue de “serotipo 2 atenuado”, no el virus atenuado de la fiebre amarilla. En esta etapa, los ensayos iniciales en poblaciones jóvenes de Asia y América Latina, con alta actividad endémica, han sido concluyentes. Para evitar que los pacientes enfermaran, 18 meses después de las dos inyecciones de vacunación necesarias, una media del 80,2% de los sujetos estaban protegidos. En las personas seronegativas para el dengue, la efectividad fue en promedio del 66,2%. Esto varía según el serotipo, oscilando entre el 95% para DENV-2 y el 48,9% para DENV-3. Cinco años después de la primera inyección, esta eficacia global seguía siendo de media del 61,2%. 18 meses después de la segunda dosis, la efectividad de la vacuna respecto al riesgo de hospitalización se evaluó en 90,4%. Hasta la fecha, no se han reportado efectos adversos graves en las distintas publicaciones, con excepción de 16 casos de anafilaxia en Brasil, incluidos 3 shocks anafilácticos.
Ya no es necesario el cribado serológico previo a la vacunación
Buenas noticias para los jóvenes. La OMS ha recomendado el uso de TAK-003 en niños de 6 a 16 años en áreas de alta transmisión del dengue. La vacuna debe administrarse 1 o 2 años antes de la edad correspondiente al pico de incidencia de hospitalizaciones. Se puede considerar la vacunación de actualización para otros grupos de edad, incluidos los de 6 a 16 años y las personas con comorbilidades. Además, a diferencia de la vacuna anterior, Dengvaxia, para la administración del cribado serológico previo a la vacunación TAK-003, no está recomendada por la autoridad de comercialización europea.
Divergencias dentro de la comunidad médica
Actualmente, el laboratorio Takeda está realizando estudios adicionales para verificar la eficacia de la vacuna contra los serotipos 3 y 4 en personas que no han tenido dengue previamente. En personas que viven en países donde el dengue no es endémico y que ya han sido infectadas con uno de los 4 serotipos del virus después de un viaje, la vacunación con TAK-003 puede ser útil para prevenir una segunda infección. La protección comienza 14 días después de la primera dosis. Entre las recomendaciones belga, suiza, alemana y española existen discrepancias sobre la administración de esta vacuna a personas que pueden haber contraído o no dengue en el pasado. En Bélgica y Suiza, por ejemplo, las autoridades sanitarias consideran que haber tenido ya el dengue es una condición para la administración de una vacuna que protegería contra otros estereotipos del dengue. En Alemania, a un paciente que no haya tenido dengue anteriormente se le puede administrar esta vacuna para protegerse contra la enfermedad. Por el momento, las autoridades francesas aún no han emitido su opinión.
Así, aún quedan interrogantes sin respuesta sobre la posible administración de esta vacuna contra el dengue. En esta etapa, la enfermedad sigue siendo un grave peligro para la salud pública. Cada año se registran en todo el mundo entre 100 y 400 millones de casos de dengue. En 2023, la OMS ha notificado 2.300 muertes. En Francia, desde los primeros meses de 2024, el número de casos de dengue autóctonos e importados alcanzó récords históricos.
*Miedo, desconfianza y vacilación ante las vacunas: narrativas de la controversia sobre la vacuna contra el dengue en Filipinas, VG Yu, 2021
Mathilde Hangard
