Las investigaciones revelan que la hipernatremia caracterizada por un exceso de sodio relacionado con la deshidratación, inducida por una ingesta insuficiente de líquidos, diarrea, insuficiencia renal o incluso el uso de diuréticos, aumenta la producción de factor NFAT5 y de óxido nítrico (NO) en la microglía. Un compuesto, la minociclina, sin embargo, ayuda a atenuar esta respuesta excesiva, perjudicial para la microglía.
La microglia es un grupo de células inmunes en el cerebro que protegen la función neuronal de posibles amenazas. Cuando se producen niveles elevados de sodio extracelular, el cerebro está sujeto a estrés hiperosmótico y la respuesta microglial puede exagerarse, lo que provoca efectos potencialmente dañinos.
Contrarrestar la respuesta de la microglía a la hipernatremia.
el estudio explora los efectos del estrés hiperosmótico en las células microgliales y se centra en el papel de NFAT5, un factor de transcripción conocido por regular las respuestas celulares al estrés osmótico. Si bien el papel de NFAT5 está bien documentado en otros tipos de células, su función en la microglía sigue siendo poco conocida. Por tanto, los investigadores examinaron si NFAT5 influye en la expresión de NOS2, una enzima implicada en la producción de NO, en estas condiciones hiperosmóticas.
Por lo tanto, el equipo sometió las células microgliales a estrés hiperosmótico aumentando las concentraciones de sodio extracelular en 20 y 40 mM por encima de los niveles normales, midió los cambios en la expresión de NFAT5, la expresión de NOS2 y la producción de NO. Se ha identificado una vía importante en este proceso, Na+/Ca2+, NCX. Este trabajo revela que:
- El estrés hiperosmótico agudo y crónico aumenta significativamente la expresión del factor. NFAT5 en células microgliales;
- Esta regulación positiva de NFAT5 se asocia con una mayor expresión de NOS2 y un aumento en la producción de NO, lo que indica que NFAT5 desempeña un papel crucial en la modulación de las respuestas microgliales al estrés hiperosmótico;
- NCX también participa en este proceso;
- En resumen, el estrés hiperosmótico desencadena la salida de Ca2+ vía NCXque contribuye a una expresión elevada de NOS2 y a la producción de NO;
- este proceso parece ocurrir independientemente de NFAT5, lo que sugiere que varias vías de activación están involucradas en esta nociva respuesta microglial al estrés hiperosmótico.
En segundo lugar, los investigadores evaluaron Los efectos terapéuticos de la minociclina.un fármaco antiinflamatorio, sobre las respuestas microgliales al estrés hiperosmótico y, precisamente, sobre la vía implicada, Na+/Ca2+, NCX, en este proceso. Estos experimentos revelan que:
- la minociclina inhibe eficazmente la expresión de NOS2 y la producción de NO inducida por estrés hiperosmótico, lo que confirma su potencial terapéutico para controlar las afecciones asociadas con niveles elevados de sodio;
- sin embargo, este efecto inhibidor de la minociclina parece ser independiente de NFAT5, lo que nuevamente sugiere otros mecanismos subyacentes.
Estos resultados deberán ser validados mediante estudios preclínicos, pero este primer trabajo in vitro ya identifica nuevos objetivos que permiten limitar el impacto del estrés hiperosmótico en la función microglial y en el cerebro. Con la perspectiva también de nuevos agentes terapéuticos.
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