LO ESENCIAL
- Los investigadores han desarrollado un método para atacar y degradar la proteína Pin1, implicada en el cáncer de páncreas, cuya tasa de supervivencia a cinco años es sólo del 11%.
- Apodados “palancas moleculares”, estos agentes desestabilizan Pin1, haciéndolo vulnerable a la degradación celular. Este enfoque tiene como objetivo no sólo inhibir Pin1, sino también eliminarlo por completo de las células cancerosas y los fibroblastos asociados a tumores.
- Este enfoque también permite debilitar los fibroblastos asociados a tumores, que protegen las células cancerosas, y mejorar así la eficacia de los tratamientos.
Un equipo de investigadores de la Universidad de California en Riverside (Estados Unidos) ha desarrollado un método innovador para atacar y degradar una proteína llamada Pin1, un actor clave en el desarrollo del cáncer de páncreas. Su estudio, publicado en la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias, podría allanar el camino para terapias dirigidas más eficaces contra esta enfermedad particularmente agresiva, cuya tasa de supervivencia a cinco años es sólo del 11%.
Una proteína clave en la aparición del cáncer de páncreas
Pin1 es una enzima implicada en muchos procesos celulares y sobreactivada en varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de páncreas. Su alta presencia en células cancerosas asociadas a tumores y fibroblastos (las principales células del tejido conectivo) promueve el crecimiento y la progresión del tumor. “Apuntar a Pin1 podría ayudar a alterar el entorno del tumor y hacer que las células cancerosas sean más vulnerables al tratamiento”explican los investigadores en un comunicado de prensa.
Para abordar Pin1, el equipo diseñó degradadores moleculares, denominados “palancas moleculares”. Estos agentes se unen estrechamente a la proteína Pin1 y abren su estructura, volviéndola inestable y “marcada” para la degradación celular. Según los científicos, este enfoque representa un potencial terapéutico único, ya que su objetivo no sólo es inhibir Pin1, sino también eliminarlo por completo de las células cancerosas y de los fibroblastos asociados a tumores.
Los investigadores también estaban interesados en la interacción entre las células del cáncer de páncreas y los fibroblastos asociados al cáncer. Estos fibroblastos, células de soporte del tejido tumoral, forman una barrera que complica el acceso al tratamiento de las células cancerosas. Al reducir la actividad de los fibroblastos mediante la degradación de Pin1, los investigadores esperan hacer que los tumores sean más accesibles a las terapias contra el cáncer.
Un nuevo enfoque terapéutico para los cánceres difíciles de tratar
Actualmente, el equipo de investigadores está probando estas “palancas moleculares” para medir su eficacia en pacientes con cáncer de páncreas o metástasis peritoneales. El objetivo es desarrollar estos degradadores moleculares en nuevos tratamientos contra cánceres difíciles de tratar, utilizando esta nueva modalidad de focalización de proteínas. Según los autores del estudio, esta estrategia también podría aplicarse a otros cánceres donde los fibroblastos asociados a tumores juegan un papel central, abriendo así nuevas perspectivas en el desarrollo de tratamientos anticancerígenos.
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