Alzheimer: ¿la susceptibilidad genética afecta el desarrollo del cerebro?

Alzheimer: ¿la susceptibilidad genética afecta el desarrollo del cerebro?
Alzheimer: ¿la susceptibilidad genética afecta el desarrollo del cerebro?
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El proceso fisiopatológico vinculado a la enfermedad de Alzheimer es lento y los primeros signos de acumulación de proteína beta-amiloide pueden observarse 20 años antes de la aparición de los primeros signos clínicos. Recientemente, diferentes estudios han sugerido que la susceptibilidad genética a la EA puede afectar la función cognitiva, la estructura del cerebro y el funcionamiento en las primeras etapas de la vida. Sin embargo, el riesgo de desarrollar la enfermedad depende tanto de la morfología (reserva cerebral) como/o de la capacidad de adaptación al proceso patológico (reserva cognitiva). Además, un equipo internacional realizó una aleatorización mendeliana para estudiar cómo esta susceptibilidad genética afecta la morfología del cerebro durante la vida y si afecta el desarrollo o la degeneración del cerebro. También evaluaron si una morfología favorable (mayor espesor/volumen) podría tener un efecto protector frente al riesgo de desarrollar EA.

Más de 37.680 participantes de 8 a 81 años

Para este trabajo, los autores utilizaron datos de un estudio de asociación de todo el genoma (o GWAS para estudio de asociación de todo el genoma) que permitió identificar 27 SNP (polimorfismos de un solo nucleótido) fuertemente asociados con la EA. También utilizaron datos de estudios GWAS de cinco grandes cohortes de niños, adultos jóvenes y adultos mayores, en los que las imágenes habían permitido evaluar el volumen y/o el grosor de las diferentes estructuras cerebrales de interés (Desarrollo cognitivo del cerebro adolescente, Generación R, IMAGEN, Estudio longitudinal de Avon de padres e hijos Y Biobanco del Reino Unido).

Pocos cambios en niños y adultos jóvenes predispuestos

En primer lugar, observaron que la susceptibilidad genética tiene un efecto sobre el espesor cortical y los volúmenes subcorticales en sujetos de mediana y avanzada edad adulta. Su influencia fue muy débil entre los niños y los adultos jóvenes. También hubo un vínculo entre la susceptibilidad genética y la disminución del volumen del hipocampo, accumbens, amígdala y tálamo, así como el grosor de la corteza temporal. La asociación entre susceptibilidad genética y menor tamaño del hipocampo apareció antes (entre 45 y 68 años) que otras modificaciones estructurales. Además de estos diferentes desarrollos ya descritos, el estudio sugiere que otras regiones, como el cuerpo estriado, también se verían afectadas por el riesgo genético asociado con la enfermedad de Alzheimer.

Por otro lado, los investigadores no han identificado vínculos causales entre la morfología del cerebro (medición del grosor o volumen intracraneal total) y el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Por últimoeste estudio concluye que una susceptibilidad genética favorece un mecanismo neurodegenerativo más fácilmente que las anomalías del neurodesarrollo.

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