Las personas que portan dos copias del gen APOE4 tienen prácticamente garantizado que desarrollarán la enfermedad de Alzheimer y mostrarán síntomas a una edad más temprana, informaron el lunes investigadores en un estudio que podría redefinir a dichos portadores como portadores de la enfermedad de Alzheimer, una nueva forma genética de la enfermedad que altera la mente. .
Esta reclasificación podría cambiar los enfoques de investigación, diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, según los investigadores, cuyo estudio fue publicado en la revista Nature Medicine.
“Con estos datos, decimos que puede ser una forma genética de esta enfermedad, no sólo una indicación de un factor de riesgo”, dijo Sterling Johnson, del Centro para la Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Wisconsin, coautor del estudio. el estudio, durante una conferencia de prensa.
Los científicos saben desde hace tres décadas que las personas con dos copias de la variante del gen APOE4 tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar la enfermedad que las personas con la versión más común del gen APOE, conocida como APOE3. Alrededor del 2 al 3 por ciento de la población general, o el 15 por ciento de las personas con enfermedad de Alzheimer, tienen dos copias de la variante APOE4.
“Este estudio proporciona datos convincentes que sugieren que es casi seguro que las personas con dos copias de este gen desarrollarán la enfermedad de Alzheimer si viven lo suficiente, y que desarrollarán la enfermedad de Alzheimer antes que las personas que no tienen este gen”, dijo el profesor Tara Spires-Jones, investigadora de la enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Edimburgo, que no participó en el estudio.
El doctor Juan Fortea, de la Universidad de Barcelona, y sus colegas estudiaron más de 3.000 cerebros donados por el Centro Coordinador Nacional del Alzheimer de EE.UU., así como datos biológicos y clínicos de más de 10.000 personas de tres países.
Descubrieron que a los 65 años, al menos el 95% de las personas con dos copias de APOE4 (llamadas homocigotas) tenían niveles anormales de una proteína relacionada con la enfermedad de Alzheimer llamada beta amiloide en el líquido cefalorraquídeo, y el 75% de ellos tenían escáneres cerebrales positivos para amiloide.
Casi todos los homocigotos APOE4 en el estudio tenían niveles de amiloide más altos a los 65 años que las personas que no portaban la variante de riesgo.
Los resultados sugieren que los homocigotos APOE4 cumplen los tres criterios principales para una enfermedad genética: casi todas las personas portadoras de estas dos variantes tienen la biología de la enfermedad de Alzheimer; desarrollan síntomas aproximadamente al mismo ritmo; y los cambios clínicos y biológicos ocurren en una secuencia predecible, dijeron los investigadores.
El profesor David Curtis, del Instituto de Genética de la UCL, que no participó en la investigación, no está convencido. “No veo nada en este artículo que respalde la afirmación de que tener dos copias de APOE4 representa una ‘forma genética distinta’ de la enfermedad de Alzheimer”, dijo en un comunicado.
“Independientemente del número (de copias) de APOE4 que uno porta, los procesos patológicos subyacentes parecen similares en todos los casos de la enfermedad de Alzheimer”, añadió.
IMPLICACIONES DEL TRATAMIENTO
Estos hallazgos podrían tener implicaciones para el tratamiento para la enfermedad de Alzheimer recientemente aprobado por Eisai y Biogen, Leqembi, un fármaco que elimina el amiloide del cerebro.
En los ensayos clínicos, los pacientes con dos copias de la variante APOE4 tienen tasas mucho más altas de hemorragia e inflamación cerebral asociadas al tratamiento. Por esta razón, algunos centros no tratan a estos pacientes, dijo la Dra. Reisa Sperling, investigadora de la enfermedad de Alzheimer en Mass General Brigham que participó en el estudio, durante una sesión informativa con los periodistas.
Los resultados del estudio sugieren que estos pacientes deberían ser tratados a una edad más temprana porque “sabemos que es muy, muy probable que progresen rápidamente hacia un deterioro”, añadió.
Le Dr Samuel Gandy, chercheur sur la maladie d’Alzheimer à Mount Sinai (New York), a déclaré que ces résultats soulignaient la nécessité de faire participer les homozygotes APOE4 à des essais visant à prévenir la maladie avant qu’ils n’en développent los síntomas. Sperling está llevando a cabo actualmente un ensayo de este tipo.
Heather Snyder, de la Asociación de Alzheimer, dijo que los hallazgos, de ser correctos, podrían tener implicaciones significativas sobre cómo se evalúa el riesgo de enfermedad, cómo se estudia en ensayos clínicos y la forma en que se desarrollan los tratamientos.
La nueva designación se relacionaría con la enfermedad de Alzheimer que se desarrolla más adelante en la vida. Otras formas genéticas incluyen la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante, causada por mutaciones en tres genes diferentes, y el síndrome de Down.
Una de las principales limitaciones del estudio es que se centró principalmente en personas de ascendencia europea. El equipo dijo que se necesitan estudios adicionales en personas de ascendencia africana, una población en la que APOE4 parece transmitir un menor riesgo de enfermedad de Alzheimer. (Reporte de Julie Steenhuysen, Editado por Bill Berkrot)
