Fue el estadounidense Victor Ambros quien, en 1993, descubrió estos microARN en un gusano de un milímetro, C. elegans. Durante siete años se creyó que el microARN sólo existía en este pequeño animal. Antes de que su compatriota Gary Ruvkun se involucrara y descubriera un segundo. Actualmente se han identificado decenas de miles de microARN y casi todos los animales los tienen. MicroARN “son de fundamental importancia para el desarrollo y funcionamiento de los organismos”explicó el jurado del Nobel. “La desregulación de la regulación genética puede provocar enfermedades graves como cáncer, diabetes o autoinmunidad. Por este motivo, comprender la regulación de la actividad genética ha sido un objetivo importante durante varias décadas. Su innovador descubrimiento reveló un principio completamente nuevo de regulación genética que ha demostrado ser esencial para los organismos multicelulares, incluidos los humanos”.señala además el jurado del Nobel.
El Nobel de Medicina otorgado a los estadounidenses Victor Ambros y Gary Ruvkun por su descubrimiento del microARN
muchos intentos
En concreto, cada microARN, pequeñas moléculas, se une al ARN mensajero (o ARNm), los intermediarios entre nuestros genes y nuestras proteínas. Y esta red de microARN modula (estimula o desactiva) el ARN mensajero, que por tanto toma información de los genes para producir proteínas. Estas redes de microARN están establecidas en la mayoría de los tumores, y el trabajo de Ambros y Ruvkun ha abierto nuevas perspectivas en el tratamiento de enfermedades, según el jurado del Nobel. Pero sin aplicación en esta etapa. “Hay muchos ensayos en marcha, y no sólo contra el cáncer, sino también en otras enfermedades, como la enfermedad renal cardiovascular, pero nada que se acerque a una aplicación real”.especifica Gunilla Karlsson Hedestam, profesora del Instituto Karolinska.
lo que confirma La Libre Hervé Seitz, investigador del Centro Nacional Francés de Investigaciones Científicas en el Instituto de Genética Humana. “El descubrimiento de Ambros y Ruvkun fue subestimado al principio. Culturalmente, la comunidad científica no estaba preparada. Y este descubrimiento se debe en realidad a su valentía y abnegación. Ambros incluso fue expulsado de la Universidad de Harvard. Era un El joven líder del equipo y Harvard se deshicieron de él porque sus descubrimientos sobre los microARN no le parecían lo suficientemente interesantes. Pero hoy hay mucho revuelo, hace diez y quince años vimos llegar a mucha gente. ¡Querían que los microARN participaran en su proceso biológico favorito!
Tres grandes caminos
Una de las grandes esperanzas de los microARN es la terapia contra el cáncer. Básicamente, la idea sería identificar (o diseñar desde cero) microARN, para convertirlos en “supresores de tumores”: se inyectarían en el cuerpo humano para corregir la expresión de ciertos genes “aberrantes” que pueden provocar enfermedades. al cáncer. Estos microARN, sintetizados a gran escala, constituirían entonces una nueva clase de fármacos. Hervé Seitz expresa serias dudas sobre las futuras aplicaciones de estos microARN – “el mundo entero está buscando este tipo de microARN y no puede encontrarlo; el ensayo descrito como el más prometedor tuvo que ser abandonado”.La colega de Giga en la Universidad de Lieja, bióloga molecular y directora de investigación del FNRS Ingrid Struman, es más optimista: “En modelos de ratón, vemos muy claramente que inyectar microARN tiene potenciales efectos terapéuticos. Para tener un mayor potencial terapéutico, podríamos encapsular los microARN en pequeñas vesículas, que de hecho ya los encierran cuando se encuentran en circulación. Además, con el Covid. vacuna, ahora sabemos muy bien cómo producir ARN en cantidad…”
Hervé Seitz cree más bien en otro camino: de hecho, los microARN también son oncogénicos, es decir, favorecen los tumores. “Podemos decir por tanto que seguramente hay pacientes humanos cuyo cáncer se debe a la sobreexpresión de microARN. Entonces podríamos intentar reprimir los microARN”. Así lo confirma la especialista en oncología Ingrid Struman, quien también especifica que estos microARN podrían ser reprimidos… por otros, pequeños microARN bloqueadores.
Queda una “tercera vía”, no terapéutica, pero que ya es objeto de estudios: “Los niveles de expresión de microARN se han asociado con determinadas condiciones patológicas, especialmente en el cáncer, explica el profesor Franck Dequiedt (Giga-ULiège). doCiertos tipos de microARN se sobreexpresan en determinados cánceres. Por tanto, podríamos utilizar los microARN como complemento de diagnóstico, como señal de que la enfermedad está presente o para “tipificar” los cánceres. Esto es tanto más fácil porque algunos de estos microARN están circulando, es decir, se encuentran en la sangre, donde podemos detectarlos con relativa facilidad”.
