Why Doctor: La película Joy narra los años de investigación de los médicos británicos Dr. Patrick Steptoe y Dr. Robert Edwards, así como de la enfermera embrióloga Jean Purdy, quienes desarrollaron la fertilización in vitro (FIV) y permitieron el nacimiento del primer bebé probeta del mundo. en 1978. ¿Cómo llegó la FIV a Francia?
Profesora Frida Entezami, bióloga reproductiva y codirectora del departamento : Los científicos franceses se interesaron por la FIV cuando comenzaron las investigaciones en Inglaterra. Se trata de la maternidad del hospital Antoine-Béclère de Clamart, que, en colaboración con el ginecólogo René Friedman y el biólogo Jacques Testard, logró dar a luz al primer bebé probeta francés. Esta es Amandine, que nació en 1982, 4 años después de Louise Brown, de quien se habla en la película Joy.
Profesora Nathalie Massin, ginecóloga y codirectora del departamento : De hecho, en aquella época había varios equipos franceses trabajando en la fecundación in vitro. El primer embarazo no se logró en Clamart. Según recuerdo, tuvo lugar en la Clínica Marignan, una estructura privada que hoy ya no existe. Esto último no llegó a su fin. En realidad, hubo varios abortos espontáneos antes de que naciera Amandine.
Lo que hay que recordar es que varios equipos participaron en “la competición” para lograr implementar una técnica innovadora que permitiera a las personas que no podían concebir la oportunidad de tener un hijo. Sigue siendo extremadamente valioso.
“Hoy en día, en Francia, la procreación médicamente asistida representa del 3 al 4% de los nacimientos anuales”
Más de 40 años después del nacimiento de Louise Brown y Amandine, ¿cuántos bebés han visto el mundo gracias a la FIV y la Reproducción Médicamente Asistida (AMP) en Francia?
Profesora Nathalie Massin : 40 años después del nacimiento de Amandine, se estima que más de 400.000 niños han sido concebidos mediante FIV en Francia. En su último informe publicado en 2023, la Agencia de Biomedicina identificó 158.826 intentos de TRA (incluidas inseminaciones intrauterinas, FIV y descongelación de embriones congelados con gametos y embriones donados o no, nota del editor) para el año 2022.
Así, hoy en Francia, la procreación asistida médicamente representa del 3 al 4% de los nacimientos anuales. Es mucho.
Es más, si miro a quienes me rodean, conozco muchas parejas que han tenido que seguir un programa de Reproducción Asistida para tener un hijo. ¿Es casualidad o efectivamente hay un aumento de consultas por infertilidad?
Profesora Nathalie Massin : Estamos viendo lentamente un progreso en el número de AMP anuales, pero tendemos a ver una meseta en los últimos años. Esta impresión de un aumento significativo de los casos se debe, en parte, a que también se habla más de ello. PMA, aborto espontáneo… Se corre la voz sobre los trastornos de infertilidad. Las parejas comparten más fácilmente sus dificultades con quienes les rodean. Es un tema menos tabú que hace unos años.
Pero, ¿hay más casos de infertilidad? La respuesta es sí. Por un lado, porque las mujeres posponen sus planes de concepción para más tarde. Este es un factor muy importante para las posibilidades de concepción.
Pr. Frida Entezami : El otro elemento es una disminución continua de la calidad del esperma durante los últimos 30 años. La concentración de esperma se redujo en un 50%. De hecho, la proporción de infertilidad masculina sólo está aumentando en las indicaciones para la procreación médicamente asistida.
A esto se suman las condiciones ambientales con todos los disruptores endocrinos que tenemos a nuestro alrededor en el agua, en los alimentos y también en el aire. Los productos para el hogar y la cosmética que utilizamos. Estas tres causas se unen y conducen a un mayor recurso a la procreación médicamente asistida.
En realidad, entre las causas sociales que conducen a una disminución real del deseo de tener una familia y la infertilidad, nuestra población disminuirá constantemente en un futuro próximo.
FIV: “En el laboratorio realmente pasamos de la noche al día”
¿Cómo funciona la FIV ahora? ¿Esto debe haber cambiado mucho en los últimos 40 años?
Profesora Nathalie Massin : Por la parte clínica ha habido poca evolución. Ha habido mejoras en los protocolos que utilizamos. Pero, en general, la base sigue siendo la misma. Es decir, la mujer debe llevar varios días la inyección. Luego debe someterse a una cirugía antes de poder realizar una transferencia de embriones. En general, no ha habido muchos cambios.
Pr. Frida Entezami : De todos modos hubo uno bastante importante. Al inicio de la FIV, los óvulos se recuperaron mediante laparoscopia. Ahora es verdaderamente un procedimiento mínimamente invasivo. Se realiza por vía vaginal. Esta es una gran mejora. Además, hasta 1991-92, las pacientes cuyos óvulos debían ser extraídos se sometían a numerosos análisis de sangre porque no se podía desencadenar correctamente la ovulación. Por ejemplo, podrían tomar sus dosis a las 3 de la mañana. Dependiendo de cuándo tenían su pico de ovulación, debían ir al quirófano para realizarse una laparoscopia en mitad de la noche. Desde 1995 se ha producido un verdadero cambio de paradigma. Los ginecólogos han conseguido estimular y controlar mejor la ovulación y la recolección.
¿Y qué pasa con la parte de laboratorio y la fecundación de los óvulos recogidos?
Pr. Frida Entezami : En el laboratorio realmente pasamos de la noche al día. En los inicios de la fecundación in vitro, a finales de los años 1970, el cultivo de embriones se realizaba en agua salada. Mientras que hoy en día, nuestros medios de cultivo están enriquecidos con nutrientes para imitar fielmente las condiciones naturales del cuerpo de una mujer.
En 1992 llegó una técnica revolucionaria llamada ICSI. Se trata de la inyección de un esperma seleccionado bajo un microscopio en un óvulo. Esto ha revolucionado el tratamiento de los trastornos de la fertilidad masculina cuando la calidad del esperma es muy baja.
El tercer punto más destacable a nivel de laboratorio fue la mejora de las técnicas de congelación de embriones, especialmente con la llegada de la vitrificación. Esto es importante porque casualmente ya no tenemos que colocar todos los embriones en el útero. Esto limita al máximo el riesgo de embarazos múltiples que pueden provocar riesgos para la madre o los bebés.
Infertilidad: “También hay investigaciones sobre envejecimiento ovárico y rejuvenecimiento de ovocitos”
¿Cuáles son los próximos retos de la investigación en materia de FIV?
Pr. Frida Entezami : Nuestro próximo desafío en términos de biología es obtener –en la medida de lo posible– la capacidad de elegir tan bien el embrión que no haya fracaso. Seguramente esto implicará análisis metabólicos y genéticos que permitirán seleccionar con mucha precisión los mejores embriones.
También hay muchas investigaciones sobre el envejecimiento ovárico y el rejuvenecimiento de los ovocitos. Debes saber que en las mujeres la fertilidad desciende enormemente a partir de los 37 años. Si pudiéramos encontrar una manera de detener este tiempo –que no sea congelar los ovocitos– o rejuvenecer un óvulo que ya ha envejecido, podríamos restaurar la fertilidad en mujeres de edad avanzada.
Para los hombres que no tienen absolutamente ninguna producción de esperma, estamos buscando una manera de transformar las células que se encuentran en los testículos o las células somáticas (es decir, células del cuerpo) en espermatozoides.
Reproducción asistida: “un poco como en Bienvenido a Gattacase podría plantear la cuestión de cuál es la mejor compatibilidad”
¿Y los desafíos para el aspecto clínico?
Profesora Nathalie Massin : El envejecimiento ovárico también es un desafío en la clínica, ya que vemos pacientes que llegan con solicitudes cada vez más tardías. Como el éxito de nuestros tratamientos se basa esencialmente en el número de ovocitos o espermatozoides que recuperaremos, si tenemos un solo ovocito no necesariamente podremos hacer las cosas bien. Por tanto, debemos avanzar en este ámbito.
Es probable que la genética esté en el corazón de este sistema. Ella podrá ayudarnos a determinar qué protocolo de tratamiento será el más adecuado para un paciente y sus gametos. También se pueden tomar decisiones en función de los gametos del cónyuge. Aún no estamos en la etapa de poder decir si dos personas son compatibles o no. Pero en realidad, un poco como en Bienvenido a Gattacase podría plantear la cuestión de cuál es la mejor compatibilidad.
También se esperan avances en el tratamiento. Cuando hacemos Fertilización In Vitro. Al paciente se le deben realizar al menos 3-4 análisis de sangre, 3-4 ecografías. Ella se mueve cada vez. Por lo tanto, cada vez se desarrollan más proyectos de “vigilancia en casa”, es decir, objetos conectados que siguen a los pacientes y simplifican un poco el viaje.
También surge la cuestión del perfil clínico. No todas nuestras pacientes son iguales: entre las que tienen endometriosis, las que tienen síndrome de ovario poliquístico, o incluso problemas de obesidad… Sin embargo, hoy en día aplicamos casi los mismos protocolos a todo el mundo. Gracias al big data y la inteligencia artificial avanzaremos hacia una medicina de precisión cada vez más personalizada.
Deseo de tener un hijo: “Avanzamos hacia una reproducción por elección, nos guste o no”
¿Qué crees que depara el futuro para la progresión?
Pr. Frida Entezami : En 1998, tras el estreno del largometraje. Bienvenido a GattacaUno de mis profesores nos dijo: “Vayan a ver esta película, es nuestro futuro”. Finalmente no lo vi hasta 2022 y quedé asombrado. Es verdaderamente profético. Dentro de 150 años, la humanidad casi sólo se reproducirá mediante FIV, eso es seguro.
De hecho, muchos países que no están regulados, como Francia, en particular China y Estados Unidos, ya han comenzado a ofrecer opciones embrionarias. Comenzó con el género y la última opción es el coeficiente intelectual. También existe la posibilidad de evitar tal o cual enfermedad, lo cual se puede entender. Sin embargo, los proyectos actuales muestran que cada vez nos inclinamos más hacia la elección de la apariencia. Estas selecciones serán difíciles de evitar porque las personas que pueden permitírselo se dedicarán al turismo médico para aprovechar estos dispositivos.
Profesora Nathalie Massin : Es necesario un verdadero debate ético en torno a esta cuestión. No podemos considerar que podremos bloquearlo, porque existe una demanda real. Debemos tener cuidado de no bloquear el principio, porque la sociedad evoluciona de todos modos. Nos dirigimos hacia una reproducción de la elección, nos guste o no.
Finalmente, es interesante poner la película Joy, que rastrea la creación de la FIV, en perspectiva con lo que hacemos hoy, y cuestionar qué podríamos hacer a continuación con la inteligencia artificial y las nuevas tecnologías. Ciertamente no aceptaremos que mañana nos traten como lo somos hoy, ya sea por cáncer, enfermedad arterial periférica o trastornos metabólicos.
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