Mapeo de la producción de núcleos cerebelosos en un modelo de ratón autista

El cerebelo desempeña un papel esencial en las funciones motoras y no motoras, y su disfunción está relacionada con diversos trastornos mentales, incluido el autismo. Este estudio mapea las distribuciones tridimensionales de 50.168 neuronas diana de núcleos cerebelosos (CN) de tipo salvaje y Nlgn3.^R451C ratones mutantes. Los investigadores descubrieron que Nlgn3^R451C la mutación afecta de manera diferencial las proyecciones desde el CN ​​hacia el tálamo, el mesencéfalo y el tronco del encéfalo. Más precisamente, la mutación modifica el poder de inervación de la vía CN → zona incerta (ZI). La inhibición quimiogenética de una subpoblación neuronal del ZI que recibe información del CN ​​rescata déficits sociales de Nlgn3^R451C ratón. Estos resultados resaltan el papel potencial de las secreciones cerebelosas en la patogénesis del autismo y sugieren nuevas estrategias terapéuticas.

Los principales hallazgos del estudio incluyen:

1. El Nlgn3^R451C la mutación afecta de manera diferencial las proyecciones desde los núcleos cerebelosos (CN) hasta el tálamo, el mesencéfalo y el tronco del encéfalo. El número de neuronas marcadas disminuyó en el núcleo parabraquial (PB) y el núcleo talámico posterior (Po), aumentó en la zona incerta (ZI) y se mantuvo sin cambios en los otros núcleos.
2. El análisis de la distribución subnuclear reveló que los cambios inducidos por mutaciones en las inervaciones variaban según el núcleo fastigial (FN), el núcleo interpositus (IN) y el núcleo dentado (DN). ZI mostró constantemente un aumento en el número de neuronas marcadas.
3. La inhibición quimiogenética de una subpoblación neuronal específica del ZI, que recibe información del CN, rescató los déficits sociales de Nlgn3^R451C ratones mutantes. Este hallazgo sugiere un posible objetivo terapéutico para el autismo.

Este estudio proporciona una comprensión integral de las alteraciones estructurales y funcionales de las salidas del cerebelo en un modelo de ratón autista. Al mapear proyecciones e identificar cambios específicos en los patrones de inervación, los investigadores resaltan la importancia del circuito cerebeloso-talámico-mesencéfalo en el autismo. Rescate quimiogenético de los déficits sociales en Nlgn3^R451C Los ratones ofrecen una nueva estrategia terapéutica prometedora para tratar los trastornos del espectro autista. El trabajo titulado “Productos aberrantes de núcleos cerebelosos y rescate dirigido de déficits sociales en un modelo de ratón autista” se publicó en Proteínas y células (publicado el 27 de julio de 2024).