La hipereosinofilia se encuentra en muchas exacerbaciones del asma y la EPOC. Está presente en casi la mitad de las exacerbaciones del asma y en un tercio de las exacerbaciones de la EPOC. Pero no sabemos si la administración de anti-IL5, en forma de inyección única de beralizumab, es beneficiosa en la fase aguda de este tipo de exacerbaciones. Esto es lo que probó un estudio de fase 2, aleatorio, doble ciego, publicado recientemente en The Lancet, con resultados alentadores (1). En los brazos que recibieron este anti-IL5 solo o combinado con corticosteroides, los fracasos terapéuticos de la exacerbación son significativamente menos frecuentes a los tres meses y los síntomas menos significativos al mes.
Un estudio de fase 2 aleatorizado, doble ciego y de tres brazos
El estudio Abra (por exacerbaciones agudas tratadas con benralizumab) es un estudio de fase 2 multicéntrico, doble ciego, de tres brazos con dos placebos en dos hospitales del Reino Unido. Fue patrocinado por la Universidad de Oxford.
Se reclutó a sujetos adultos de la sala de emergencias cuando presentaban una exacerbación del asma o EPOC asociada con un nivel de eosinófilos mayor o igual a 300 células/μl. Estos sujetos previamente conocidos ya deben haber sido diagnosticados con asma o EPOC, haber tenido una exacerbación dentro del año y tener antecedentes de hipereosinofilia (más de 250 células/μl).
Fueron aleatorizados después de estratificarlos según su patología (asma o EPOC), su FEV1 (menos del 50%, al menos 50%), su tabaquismo (no fumador, exfumador, fumador) y el número de exacerbaciones anuales (menos). de dos, al menos dos/año) en tres brazos (1/1/1):
— Un grupo de “Benra-Pred” que combina una inyección de beralizumab (100 mg SC) y corticosteroides (prednisolona a 30 mg/día, 5 días)
— Un brazo “Benra” tratado con una única inyección de beralizumab
— Un brazo “Pred”, tratado solo con corticosteroides.
Se incluyeron un total de 158 pacientes entre mayo de 2021 y febrero de 2024.
Su edad promedio es de 57 años y el 54% son mujeres.
Entre ellos, más de la mitad padecía asma (56%), un tercio de EPOC (32%) y poco más de uno de cada diez padecía asma y EPOC (12%).
El criterio de valoración principal incluye la tasa de fracaso del tratamiento a los tres meses (muerte, rehospitalización o necesidad de retratamiento con corticosteroides o antibióticos) y la sintomatología (puntuación EVA de tos, disnea, sibilancias, esputo purulento, producción de esputo y exacerbación general) al mes. en los dos brazos que recibieron anti-IL5 (Benra y Benra-Pred), versus el brazo de control con corticosteroides solos (Pred).
Menos fallos a los tres meses y mejores síntomas al mes
A los 3 meses, hubo un 74 % de fracaso en el grupo de corticosteroides (grupo de Pred), un 47 % de fracaso en el grupo de Benra y un 42 % de fracaso en el grupo de Benra-Pred. Como resultado, observamos una diferencia significativa en las tasas de fracaso entre el brazo de corticosteroides solos y los dos brazos que recibieron anti-IL5, analizados juntos. (74 vs 45%; RR = 0,26 [0,13-0,56] ; pag = 0,0005).
Al cabo de un mes, los fallos son significativamente menores. Hay un 45% de fracasos en el grupo de corticosteroides versus un 25% en el grupo de Benra y un 19% en el grupo de Benra-Pred. Es decir, una diferencia significativa entre el brazo de corticosteroides y el brazo de Benra tomados en conjunto (RR = 0,30), pero ninguna diferencia entre los dos brazos que recibieron anti-IL5.
Al mismo tiempo, la sintomatología al mes es incluso mejor en los brazos que recibieron anti-IL5 en su conjunto que en el brazo de corticosteroides (diferencia de medias: 49 [14-84] mm en una escala de 0 a 100; pag = 0,0065). Cuando examinamos cada brazo por separado, también destacamos una diferencia significativa a favor del brazo de Benra sobre el brazo de corticosteroides y el brazo de Benra-Pred sobre el brazo de corticosteroides.
Finalmente, el tiempo hasta el fracaso es significativamente mayor en los brazos de Benra en su conjunto que en el brazo de corticosteroides (RR = 0,39 [0,25-0,61]). Sin embargo, no hay diferencia entre los brazos Benra solo y Benra-Pred.
Para los autores, este trabajo destaca que “La administración de anti-IL5 en fase aguda, asociada o no a corticoides, es muy interesante en pacientes que presentan una exacerbación del asma o EPOC asociada a hipereosinofilia”. Según el editorialista que comentó este trabajo, “Esto abre una nueva era en la forma de considerar, tratar y gestionar estas exacerbaciones” (2).
(1) Sanjay Ramakrishnan et al. Tratamiento de las exacerbaciones eosinofílicas del asma y la EPOC con benralizumab (ABRA): un ensayo aleatorizado, doble ciego, doble simulación y controlado con placebo activo. Lanceta Respir Med 2024
(2) C Leung et al. Una nueva era en el tratamiento de las exacerbaciones agudas del asma y la EPOC. Lanceta Respir Med 2024
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