David Lau y Stephanie Fulton
Crédito: CHUM
Desde hace años, Stephanie Fulton, profesora de nutrición de la Universidad de Montreal e investigadora del Centro de Investigación CHUM (CRCHUM), y su equipo analizan los mecanismos neuronales que controlan la motivación alimentaria y los relacionados con la actividad física, así como la influencia de la metabolismo sobre el estado de ánimo. Su último descubrimiento va en esta dirección.
en la revista comunicaciones de la naturaleza, David Lau, estudiante de doctorado en su laboratorio, y Stéphanie Tobin, ex becaria postdoctoral, primeros coautores del estudio, demuestran que el control del peso se realiza en gran medida en el núcleo accumbens, una región del cerebro rica en endocannabinoides y particularmente activa. en la regulación de la recompensa alimentaria y la actividad física.
En el cerebro, la enzima ABHD6 degrada un endocannabinoide clave conocido como 2-araquidonoilglicerol (2-AG).
Cuando Marc Prentki, colaborador, también profesor del Departamento de Nutrición de la UdeM e investigador del CRCHUM, descubrió en 2016 que la inhibición de ABHD6 en todo el cuerpo reducía el peso corporal y protegía contra la diabetes, surgió la pregunta de qué hace esta enzima en el organismo. cerebro para influir en el apetito y el peso corporal.
“Esperábamos que el aumento de los niveles de 2-AG estimulara la ingesta de alimentos al aumentar la señalización de los cannabinoides, pero paradójicamente descubrimos que cuando eliminamos el gen que codifica ABHD6 en el núcleo accumbens de los ratones, había menos motivación por la comida y un mayor interés en la actividad física. , dice Stephanie Fulton. Los ratones también optaron por pasar más tiempo en una rueda de ejercicio que el grupo de control, que se volvió obeso y letárgico.
Al inyectar un inhibidor específico de ABHD6 en el cerebro de ratones, su equipo logró protegerlos completamente del aumento de peso y la obesidad.
No todas las neuronas son iguales
La capacidad de apuntar a vías neuronales específicas en el cerebro para controlar el peso es crucial para los científicos de hoy. Porque, dependiendo de la región del cerebro a la que se dirige, la inhibición de ABHD6 puede tener efectos nocivos.
En 2016, Stephanie Fulton y Thierry Alquier, también investigador del CRCHUM, demostraron que el bloqueo de ABHD6 en determinadas neuronas del hipotálamo en ratones les impedía perder peso.
Sin embargo, en el estudio actual, los autores establecen que la inhibición de esta molécula en todo el cerebro tiene el efecto de disminuir el aumento de peso en el contexto de una dieta rica en grasas.
un buen humor
“En nuestro estudio, también demostramos que los ratones en los que se ha inhibido el gen que codifica ABHD6 no muestran signos de ansiedad o comportamientos depresivos”, dice Stephanie Fulton.
Un hecho importante es que Rimonabant, un fármaco para bajar de peso dirigido a los receptores cannabinoides del sistema nervioso central, fue retirado del mercado a finales de la década de 2000 después de que los pacientes informaran de casos de depresión y tendencias suicidas.
El último trabajo del investigador abre el camino a terapias para combatir la obesidad y trastornos metabólicos como la diabetes tipo 2.
Aunque se están examinando los inhibidores de ABHD6, queda por ver si los mecanismos a los que se dirigen los científicos en ratones serán los mismos en humanos.
Acerca de este estudio
El artículo “ABHD6 loss-of-function in mesoaccumbens postsynaptic but not presynaptic neurons previene la obesidad inducida por la dieta en ratones machos”, de David Lau y Stéphanie Tobin, bajo la supervisión de Stephanie Fulton y sus colegas, se publicó en línea el 16 de diciembre de 2024. en la revista Comunicaciones de la naturaleza.
Esta investigación fue financiada por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud, el Centro de Investigación de la Diabetes de Montreal, Diabète Québec y el Fonds de recherche du Québec. Fueron apoyados por el equipo de la plataforma de imágenes y fenotipado de animales pequeños del Centro de Investigación CHUM.
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