ADAR1, una enzima cuya asociación por pares influye en la edición del ARN

ADAR1, una enzima implicada en la edición de ARN

En nuestras células, la edición de ARN es un proceso fundamental que se produce después de la transcripción, es decir, tras la formación de ARN a partir de la secuencia de ADN, y que permite realizar cambios sutiles en la información genética antes de que se traduzca en proteínas. Una de las formas más comunes de edición es la que transforma la adenosina (A) en inosina (I), una reacción catalizada por enzimas específicas, llamadas ADAR. Entre estas enzimas, ADAR1 es la más activa y opera en miles de sitios en todo el transcriptoma humano. Sin embargo, aún no se comprende bien cómo ADAR1 reconoce y selecciona con precisión estos sitios de edición, en particular se desconoce el papel de la dimerización (dos copias de la enzima que se unen entre sí) en esta actividad.

¿Qué papel juega la dimerización en la actividad de ADAR1 y la selección del sitio de edición?

Para comprender mejor la especificidad del reconocimiento de los sitios de edición, los científicos llevaron a cabo un estudio detallado sobre la estructura de ADAR1, publicado recientemente en Comunicaciones de la naturaleza. Utilizando un enfoque que combina el análisis estructural de la enzima y la creación de mutantes, demostraron que una región correspondiente a un dominio de unión al ARN bicatenario de ADAR1 permite la dimerización a través de una gran interfaz entre dos moléculas de ADAR1. Al modificar esta interfaz, los investigadores pudieron interrumpir la formación de dímeros sin bloquear completamente la actividad de edición, lo que afectó la eficiencia de la edición en sitios específicos.

Al interrumpir la dimerización, los investigadores observaron un cambio selectivo en la eficiencia de la edición de ARN en sitios específicos, lo que sugiere un papel complejo y finamente modulado de la dimerización en el reconocimiento de sitios de edición por ADAR1. Este resultado es importante para la investigación fundamental, porque revela una nueva dimensión de la regulación de la actividad enzimática de ADAR1.

¿Modular la actividad de ADAR1 en patologías donde se observa desregulación de la edición de ARN?

Además, este descubrimiento abre interesantes perspectivas terapéuticas. Al apuntar específicamente a la dimerización de ADAR1, podría ser posible modular su actividad con posibles beneficios en determinadas patologías en las que está implicada la desregulación de la edición del ARN, como en determinadas enfermedades autoinmunes. Además, la manipulación de la actividad de ADAR1 podría convertirse en última instancia en un enfoque complementario en el tratamiento de determinados cánceres mediante inmunoterapia.