Los científicos oncológicos del Centro Rogel identifican aquí un mecanismo clave por el cual la proteína normalmente normal falla y alimenta el cáncer. Durante este proceso, cuando el receptor de andrógenos se une a NSD2, se produce una rápida división y crecimiento celular que conduce y promueve el desarrollo del cáncer de próstata. Así, este trabajo revela un fenómeno hasta ahora desconocido: mientras que la función normal del receptor de andrógenos es definir el desarrollo de la próstata, indicar a las células que dejen de crecer y mantener una próstata normal, en el cáncer y bajo la influencia de NSD2, hace lo contrario: le dice a las células que crezcan y promueven el desarrollo del cáncer.
¿Cómo “funciona”? Cuando la proteína NSD2, al unirse al receptor de andrógenos, altera su función normal, esto desencadena una aceleración de la división y el crecimiento de las células cancerosas.
el estudio es uno de los primeros en ofrecer” una explicación molecular de esta dualidad funcional del receptor de andrógenos “, resume uno de los autores principales, el Dr. Abhijit Parolia, profesor de patología en Michigan Medicine. “NSD2 es un colaborador específico del receptor de andrógenos en el cáncer, que reprograma la actividad del receptor de una manera que favorece el desarrollo del cáncer de próstata”.
Los investigadores comenzaron con una prueba CRISPR para buscar cofactores involucrados en el receptor de andrógenos y el cáncer de próstata. ellos tamizaron
“el realzadoma”, un complejo de varias proteínas, incluidos factores de transcripción y otros factores epigenéticos,
que se ensamblan en el ADN en lugares específicos para estimular la expresión genética. Los factores de transcripción cancerígenos se infiltran en él, reorganizando su cuidadoso ensamblaje de manera que estimulan la expresión de patrones cancerígenos. Este trabajo revela que:
- NSD2 se expresa en células de cáncer de próstata, pero no en células de próstata normales;
- NSD2 está implicado en el cáncer de próstata metastásico;
- su papel resulta fundamental en las primeras etapas del desarrollo del cáncer.
- cuando NSD2 está presente, NSD2 reorganiza la ubicación del receptor de andrógenos en el ADN, colocándolo junto a sitios ocupados por genes y factores cancerígenos conocidos.
- Esto constituye “toda una maquinaria” -con otros genes de susceptibilidad como ERG y FOXA1- que regularán la expresión de los oncogenes.
¿Qué implicaciones? Los investigadores ahora intentarán apuntar indirectamente a genes oncogénicos apuntando a NSD2 u otros componentes epigenéticos.
Así, este trabajo también muestra que:
- cuando la expresión de NSD2 se reduce o se detiene en las células de cáncer de próstata, esto devuelve las células a un estado más normal y ralentiza el crecimiento y la propagación de las células cancerosas; Sin embargo, esto no elimina el cáncer;
- una proteína relacionada llamada NSD1 que trabaja en “equipo” con NSD2 también podría ser un posible objetivo terapéutico.
- por tanto, un compuesto que degrada tanto NSD1 como NSD2 puede destruir líneas celulares de cáncer de próstata.
“Al degradar NSD1 y NSD2, podemos atacar el cáncer más directamente y evitar daños a los tejidos normales. Nuestro trabajo sugiere que los agentes dirigidos a NSD1/2, combinados con antagonistas de los receptores de andrógenos aprobados por la FDA, proporcionarían un efecto sinérgico eficaz contra el tumor”.
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