¿Se debe eliminar un freno inmunológico para tratarlos? · Inserm, Ciencia para la salud

Hay células inmunes en el cuerpo involucradas en el control de enfermedades autoinmunes e inflamatorias: se llaman Tregs. En el Centro de Inmunología Luminy de Marsella, el equipo de Magali Irla descubrió un freno natural a su producción. Por tanto, constituye una nueva diana terapéutica a probar para luchar contra estas enfermedades.

En las fronteras territoriales existen puestos de control por los que se permite el paso a los viajeros o, por el contrario, en ocasiones se les rechaza. Lo mismo ocurre en el sistema inmunológico: “ puntos de control » existen para determinar si una célula inmunitaria debe participar en un proceso o no. A medida que fueron descubiertos, muchos de ellos se convirtieron en objetivos terapéuticos, especialmente en oncología. En el Centro de Inmunología Luminy de Marsella, el equipo del investigador Insermo Magali Irla acaba de describir uno nuevo: el primero que interviene en la inhibición del desarrollo de una población particular de linfocitos, los Tregs. Se trata de un gran avance porque estas células desempeñan un papel clave en el control de las respuestas inmunitarias y de las enfermedades autoinmunes: esclerosis múltiple, enfermedades inflamatorias intestinales (EII), artritis e incluso diabetes tipo 1… Esta familia de enfermedades afecta entre un 5 y un 10%. de la población.

Regulador del sistema inmunológico.

Las Treg son actores importantes en la tolerancia inmune. Para comprender completamente su función, debemos volver a lo básico. Nuestro sistema inmunológico tiene la capacidad de discriminar lo propio de lo no propio, una distinción esencial para evitar ataques a nuestros propios tejidos. Este proceso se basa en la eliminación espontánea, en el momento de su formación en el timo, de las llamadas células inmunitarias autorreactivas, que identifican determinadas células del organismo como extrañas. Sin embargo, algunas de las células autorreactivas logran escapar: luego pasan a la circulación sanguínea y pueden causar daños a diversos tejidos. Aquí es donde entran en juego las células Treg. También se producen en el timo, expulsarán a los fugitivos y controlarán su acción para mantener la tolerancia inmune. Estas células ayudan a atenuar las respuestas inmunitarias en caso de brote y, por tanto, desempeñan un papel protector contra enfermedades autoinmunes e inflamatorias. Además, los ensayos clínicos en curso consisten en administrar células Treg a pacientes para controlar algunas de estas enfermedades.

Una nueva diana terapéutica

Al trabajar con estas células, el equipo de Magali Irla descubrió un mecanismo que ralentiza su producción en el timo. Los investigadores estaban interesados ​​en una proteína de membrana llamada linfotoxina, sobreexpresada en células precursoras destinadas a convertirse en Tregs funcionales. Descubrieron que tenía la capacidad de inhibir la formación de nuevas Treg y describieron los mecanismos moleculares asociados con esta actividad. El equipo de Marsella demostró posteriormente, en ratones, que la supresión de esta proteína conduce a una producción muy abundante de Treg en el timo.

Gracias a este descubrimiento, está surgiendo un nuevo enfoque terapéutico para luchar contra determinadas enfermedades autoinmunes: apuntar a la control que constituye la producción de linfotoxina para aumentar la producción de Tregs en el timo. “ Este mecanismo regulador afecta únicamente a un tipo de precursores de Treg de los dos existentes.explica Magali Irla. Las células en cuestión producen Tregs más implicadas en el control de la inflamación intestinal. Disponemos de datos en humanos que confirman estos resultados. » Por tanto, el equipo probará esta vía con la esperanza de desarrollar tratamientos más específicos contra determinadas enfermedades autoinmunes o inflamatorias. Sus primeras pruebas consistirán en inhibir la linfotoxina en modelos de ratón que presenten colitis, es decir inflamación severa del colon.

Magali Irla, investigadora del Inserm, lidera el equipo de Tolerancia Inmunitaria y Diferenciación de Células T en el Centro de Inmunología Marseille-Luminy (CIML, unidad 1104 Inserm/CNRS/Universidad Aix-Marseille).

Fuente : A. Borelli et al. La linfotoxina limita el desarrollo de células T reguladoras Foxp3+ a partir de precursores de Foxp3lo a través de la señalización de IL-4. Nat Comuna 15, 6976 (2024); DOI: 10.1038/s41467-024–51164‑5

Autor: A.R.

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