Nuestros cuerpos eliminan 60 mil millones de células cada día mediante un proceso natural de eliminación y renovación celular llamado apoptosis. Estas células (principalmente células sanguíneas e intestinales) son reemplazadas por otras nuevas, pero la forma en que nuestro cuerpo elimina las células senescentes y los desechos celulares también podría aprovecharse para eliminar las células cancerosas.
Explotar este proceso natural de muerte celular, la apoptosis.engañar a las células cancerosas y estimularlas a autodestruirse, ahora parece posible con esta nueva técnica molecular: uniendo artificialmente dos proteínas de tal manera que el nuevo compuesto formado active un conjunto de genes de muerte celular, lo que finalmente empuja a las células tumorales a volverse contra ellos mismos.
El autor principal, el Dr. Gerald Crabtree, profesor de biología del desarrollo, concibió la estrategia mientras caminaba por los bosques de Kings Mountain, al oeste de Palo Alto, California, donde pensaba en los hitos de la biología. Uno de estos pasos fue el descubrimiento, en la década de 1970, del proceso de apoptosis mediante el cual las células desencadenan su propia muerte por el bien del cuerpo.
La apoptosis es esencial para muchos procesos biológicos,
en particular para el desarrollo adecuado de todos los órganos y la puesta a punto de nuestro sistema inmunológico. Este sistema retiene las células que reconocen los patógenos pero mata a las que se reconocen a sí mismas, previniendo así enfermedades autoinmunes.
El investigador tuvo la idea de aprovechar este proceso natural contra el cáncer: “Para combatir el cáncer buscamos el mismo tipo de mecanismo para eliminar las células tóxicas
sin dañar ninguna otra célula que no sea el objetivo del mecanismo de destrucción”.
Sabemos que los principales efectos secundarios de tratamientos como la quimioterapia y la radioterapia están relacionados con la gran cantidad de células sanas destruidas, además de las cancerosas. Por tanto, el objetivo es explotar las capacidades de autodestrucción naturales y altamente específicas de las células.
el estudio permitió el desarrollo de una molécula, una especie de pegamento molecular que une dos proteínas que normalmente no tendrían nada que ver entre sí. Una de estas moléculas es la proteína BCL6, que cuando muta es responsable del desarrollo del linfoma difuso de células B grandes. En el linfoma, la proteína oncogénica BCL6 se encuentra en el ADN cerca de los genes que promueven la apoptosis y los mantienen desactivados, lo que permite. las células cancerosas se multipliquen y se propaguen.
Aquí, los científicos unen la proteína oncogénica BCL6 a una proteína conocida como CDK9, que actúa como una enzima que inhibe la acción de la BCL6 oncogénica, en lugar de catalizar la activación de genes, en este caso, activando el conjunto de genes de apoptosis que BCL6 normalmente mantiene. apagado.
Esta unión de las dos proteínas envía una señal para destruir el cáncer: pegando las 2 proteínas, “Esto desactiva algo que normalmente está activado”,
“se invierte el escenario”, se reinicia la apoptosis.
“Desde que se descubrieron los oncogenes, los científicos han intentado desactivarlos en el cáncer. En cambio, los secuestramos para activar la señal de apoptosis específicamente para las células cancerosas”.
- Una primera prueba de concepto in vitro lo proporciona el equipo, que prueba este collage en líneas celulares de linfoma difuso de células B grandes y, de hecho, observa una eliminación potente y específica de las células cancerosas;
- la molécula probada in vivo en ratones sanos tampoco induce ningún efecto secundario tóxico evidente;
- Por último, actualmente se están realizando pruebas in vivo en modelos murinos de linfoma.
¿Cómo funciona? BCL6 normalmente actúa sobre 13 genes diferentes que promueven la apoptosis. Al bloquear el efecto contrario de la proteína mutada, se reinicia la acción destructiva del grupo de genes contra las células tumorales, sin correr el riesgo de que aparezca resistencia al tratamiento.
El equipo planea desarrollar moléculas similares que se dirijan a otras proteínas cancerígenas, en particular el oncogén Ras, que causa otros tipos de cáncer.
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