Eliminar estos “reservorios” es probablemente el último obstáculo que debemos superar antes de que podamos esperar triunfar sobre la enfermedad, pero es un desafío importante, advirtió el profesor Eric Cohen, cuyo equipo en el Instituto de Investigación Clínica de Montreal está en el origen de este estudio. descubrimiento.
“Ésta es la nueva frontera en la investigación del VIH”, afirmó. El VIH ya no es una enfermedad mortal, es una enfermedad crónica que puede controlarse mediante un tratamiento de por vida, pero la nueva frontera consiste realmente en encontrar formas de erradicar la infección, de curar (a las personas infectadas) para que ya no tengan que tomarla. medicamento.
Tomar medicamentos antirretrovirales permite a las personas infectadas por el VIH llevar una vida esencialmente normal, pero sólo mientras tomen sus medicamentos de manera constante. Si se deja de tomar la medicación, el virus sale de sus escondites y la enfermedad regresa con fuerza.
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La presencia de estos reservorios también se asocia con una inflamación crónica que conduce a varias comorbilidades, como deterioro cognitivo, problemas cardiovasculares y ciertos cánceres.
Y para complicar aún más las cosas, los investigadores saben que estas células en las que está enterrado el VIH tienen la particularidad de ser muy resistentes a la muerte celular.
Por ello, los investigadores llevan muchos años intentando no sólo encontrar dónde se esconde el virus, sino sobre todo desarrollar una estrategia que permita expulsarlo y destruirlo de una vez por todas.
“Eso es lo que queda por hacer”, afirmó el profesor Cohen. El elemento determinante, diría yo, en los últimos diez años es que hemos tenido casos de curación espontánea de personas infectadas por el VIH que habían recibido un trasplante de células madre por cáncer. Esto demuestra que podemos curar el VIH si podemos deshacernos de estos reservorios”.
Por ello, el laboratorio del profesor Cohen se comprometió a evaluar la eficacia de una familia de moléculas ²SMAC Mimetic (SM)² ― que se utilizan para combatir el cáncer. La estrategia fue, primero, reactivar el VIH latente y luego matar las células reactivadas sensibilizándolas a un tipo de muerte celular llamada “muerte apoptótica”.
En colaboración con la empresa Ascentage Pharma, los científicos probaron una molécula perteneciente a esta familia, APG-1387, que actualmente se está evaluando en ensayos clínicos en oncología. En pruebas de laboratorio, el tratamiento con APG-1387 mostró una reducción del tamaño del reservorio en ratones humanizados infectados y tratados con agentes retrovirales.
Además, tras una interrupción del tratamiento antirretroviral, el rebote de la viremia fue menor y apareció con cierto retraso en los ratones tratados con APG-1387, lo que sugiere una reducción de los reservorios latentes.
Esta es la estrategia de “conmocionar y matar”, dijo el profesor Cohen.
“Las células en las que se encuentra (el virus) son completamente invisibles para el sistema inmunológico”, recordó. Entonces la idea es utilizar agentes que sean capaces de reactivar el virus para que esas células se hagan visibles y, posteriormente, eliminarlas mediante varias estrategias, inmunes o no”.
Por tanto, las moléculas utilizadas en este experimento matan dos pájaros de un tiro, añadió el profesor Cohen: no sólo reactivan el virus, sino que también hacen que las células infectadas sean más vulnerables.
Por el momento, dijo, la reducción obtenida en los reservorios de VIH es “detectable”, pero no es “suficiente” para erradicar la enfermedad. Si suspendemos el tratamiento, la viremia repunta.
Por lo tanto, los futuros trabajos buscarán combinar este enfoque con intervenciones que estimulen el sistema inmunológico para lograr una mayor eliminación de los reservorios de virus, concluyó el profesor Cohen.
Los hallazgos de este estudio fueron publicados por iScience.
