¿Por qué el tratamiento no funciona en algunos pacientes?

¿Por qué el tratamiento no funciona en algunos pacientes?
¿Por qué el tratamiento no funciona en algunos pacientes?
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El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) representa más de 8 de cada 10 tumores pulmonares malignos. La tasa de supervivencia varía dependiendo de qué tan avanzada esté la enfermedad cuando se diagnostica. Un tratamiento para el NSCLC implica atacar la mutación EGFR, que se sabe que es un factor de riesgo. Si bien es eficaz en algunos pacientes, los medicamentos no funcionan en otros, particularmente aquellos con una mutación adicional en el gen p53 (que desempeña un papel en la supresión de tumores) y aquellos que nunca han fumado.

Investigadores del Instituto del Cáncer y del Instituto Francis Crick del University College de Londres querían comprender el origen de estas diferencias en el pronóstico con este tipo de cáncer de pulmón.

Cáncer de pulmón: las mutaciones de EGFR y p53 reducen la supervivencia

Para estudiar por qué algunos cánceres de pulmón de células no pequeñas eran resistentes al tratamiento, el equipo repitió un estudio realizado con inhibidores de EGFR. Los participantes tenían solo la mutación EGFR o esta última y además la mutación p53. Al analizar las exploraciones tumorales, los investigadores confirmaron que en pacientes con sólo la mutación EGFR, todos los tumores se redujeron en respuesta al tratamiento. Pero para aquellos con ambas mutaciones, mientras algunos tumores se redujeron, otros crecieron. Esto indica resistencia a los medicamentos.

En segundo lugar, los investigadores estudiaron ratones que portaban mutaciones en EGFR y p53. Descubrieron que en los tumores resistentes, más células cancerosas habían duplicado sus genomas. Por tanto, tenían copias adicionales de todos sus cromosomas.

Luego, los científicos expusieron las células de cáncer de pulmón (algunas con una sola mutación de EGFR y otras con ambas) a un inhibidor de EGFR. Descubrieron que cinco semanas después de la administración del medicamento, un porcentaje significativamente mayor de células, tanto con la doble mutación como con el doble genoma, se habían multiplicado en nuevas células resistentes a los medicamentos.

“Hemos demostrado por qué tener una mutación en p53 se asocia con una peor supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón no relacionado con el tabaquismo. Es la combinación de mutaciones de EGFR y p53 la que promueve la duplicación del genoma. Esto aumenta el riesgo de desarrollo de células resistentes a los medicamentos debido a la inestabilidad cromosómica”explica en un comunicado de prensa el profesor Charles Swanton del Instituto del Cáncer de la UCL y del Instituto Francis Crick.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: a pesar de las dos mutaciones

Ante su descubrimiento presentado en la revista Comunicaciones de la naturaleza El 13 de junio de 2024, investigadores británicos creen que sería interesante realizar pruebas de detección a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutaciones de EGFR y p53. Por ello, están trabajando en el desarrollo de una prueba de diagnóstico común para ambas mutaciones.

“Una vez que podamos identificar a los pacientes con mutaciones de EGFR y p53 cuyos tumores muestren una duplicación del genoma completo, podremos tratar a estos pacientes de manera más selectiva. Esto podría significar una monitorización más intensiva, radioterapia temprana o ablación para atacar tumores resistentes, o el uso temprano de combinaciones de Inhibidores de EGFR, como osimertinib, con otros medicamentos, incluida la quimioterapia”.explica el Dr. Crispin Hiley del Instituto del Cáncer de la UCL.

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