El juicio de Sarah – Después de la presentación «Efectos de sacubitril-valsartán en la prevención de la cardiotoxicidad en pacientes de alto riesgo sometidos a quimioterapia con antraciclinas» – Marcely Gimenes Bonatto, Universidad de São Paulo en Curitiba, Brasil.
Mensaje clave
Un fármaco ampliamente utilizado para la insuficiencia cardíaca, sacubitrilo/valsartán, se asoció con un menor riesgo de lesión miocárdica en comparación con el placebo en pacientes con cáncer de alto riesgo tratados con quimioterapias con antraciclina para la insuficiencia cardíaca.
Introducción
Se desconocen los efectos de sacubitrilo/valsartán (iARN) sobre la cardiotoxicidad inducida por antraciclina. Los estudios experimentales sugieren una posible cardioprotección. Los autores probaron la hipótesis de que Sacubitril-Valsartan es eficaz para reducir la cardiotoxicidad en pacientes de alto riesgo que reciben quimioterapia basada en antraciclinas (ATN).
Método
El estudio SARAH es un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Se incluyeron ciento catorce pacientes de alto riesgo definidos por niveles de troponina que superaban el percentil 99 durante el tratamiento del DTN. Los participantes fueron aleatorizados 1:1 para recibir Sacubitril-Valsartan o placebo durante 6 meses, con una dosis objetivo de 97/103 mg dos veces al día. Las evaluaciones incluyeron pruebas de biomarcadores, evaluaciones ecocardiográficas y resonancia magnética cardíaca. Se calculó un tamaño de muestra de 100 pacientes basándose en tasas de eventos estimadas del 35% en el grupo de placebo y del 12% en el grupo de Sacubitril-Valsartán, con una potencia del 80% y una tasa de error tipo I de 0,05.
- Criterios de juicio principales: la incidencia de pacientes con una reducción de más del 15% en la tensión longitudinal global (GLS) del ventrículo izquierdo (VI) después de 6 meses.
- Criterios de valoración secundarios: cambios en biomarcadores, GLS, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), diámetros ventriculares, matriz extracelular, fibrosis intersticial y eventos adversos desde el inicio hasta el seguimiento de 6 meses.
Resultados
Entre los pacientes, el 90% eran mujeres, el 92% eran blancos, la edad media fue de 51,7 ± 11,6 años y el 64% tenía al menos una comorbilidad. La dosis de ATN fue de 244 ± 40,5 mg/m2. El GLS y la FEVI basales fueron -20,1% (-15,5% a -29%) y 64% (53,1% a 79,2%), respectivamente. El criterio de valoración principal se alcanzó en el 7,1 % de los pacientes que recibieron RNAi, en comparación con el 25 % en el grupo de placebo (cociente de riesgos instantáneos, 0,23; intervalo de confianza del 95 %). [IC]0,07 a 0,75; PTabla 1). El grupo de Sacubitril-Valsartán mejoró el GLS en un 2,5%, mientras que el grupo de placebo experimentó una disminución del 7,6% (p=0,015).
Después de 6 meses, la FEVI evaluada por resonancia magnética aumentó un 0,19% en el grupo de Sacubitril-Valsartán y disminuyó un 3,47% en el grupo de control (p=0,01). Las variaciones en la FEVI, el volumen TD y el TS evaluados por resonancia magnética y ecocardiografía se presentan en la Cuadro 2.
Cuadro 1: incidencia de pacientes con una reducción de más del 15% en la tensión longitudinal global (GLS) del ventrículo izquierdo después de 6 meses (criterio de valoración principal)
Cuadro 2: cambio en la FEVI, el volumen telediastólico y telesistólico del VI durante el seguimiento (uno de los criterios de valoración secundarios)
En cuanto a los efectos secundarios, más pacientes en el grupo de Sacubitril-Valsartan sufrieron presión arterial baja y tuvieron un aumento en el potasio sérico.
Conclusión
En la discusión, la Dra. Bonnie Ky enfatiza que será necesario confirmar estos resultados en una población grande. Indica que la disfunción ventricular izquierda fue significativa en este estudio a las 24 semanas (FEVG). El ensayo SARAH es el primer estudio que muestra el potencial cardioprotector del ARNi en pacientes de alto riesgo que reciben tratamiento con ATN. La disfunción ventricular evaluada mediante la reducción del GLS del VI fue significativamente menor. en pacientes que recibieron sacubitrilo-valsartán que en aquellos que recibieron placebo.
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