Plaquetas: nueva diana terapéutica en el tratamiento del cáncer

Plaquetas: nueva diana terapéutica en el tratamiento del cáncer
Plaquetas: nueva diana terapéutica en el tratamiento del cáncer
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Desde hace siete años, dos equipos franceses, formados por especialistas en metástasis y expertos en plaquetas, trabajan para comprender el papel de las plaquetas sanguíneas en la formación de metástasis. También llamadas “trombocitos”, las plaquetas son componentes esenciales de la sangre cuya función es prevenir las hemorragias. Cuando aparece un tumor en un órgano, las células que lo forman se diseminan a los vasos sanguíneos en busca de otros órganos. Al proliferar, estas células tumorales se convierten en tumores secundarios: metástasis. Según este estudio publicado en la revista Comunicaciones de la naturaleza, las plaquetas promueven la supervivencia de las células cancerosas durante su transporte sanguíneo y las ayudan a persistir dentro de las metástasis, protegiéndolas del sistema inmunológico. Al reducir la acción de las plaquetas en ratones, los científicos lograron frenar la propagación de las metástasis.

La capacidad de las plaquetas para interactuar con las células tumorales de la sangre se conoce desde hace décadas. Sin embargo, quedaba una zona gris: ¿en qué momentos durante la propagación del cáncer actúan las plaquetas? Los dos equipos comenzaron demostrando que el potencial de unión entre plaquetas y tumores varía según el tipo de célula tumoral. Para ello, los biólogos administraron dos tipos de células tumorales en la sangre de los ratones: un melanoma y un carcinoma de mama, ambos conocidos por crear metástasis pulmonares. Luego, inyectando productos antiplaquetarios, indujeron una caída controlada del número de plaquetas circulantes (trombocitopenia), en varias etapas del desarrollo del cáncer.

Un papel protector a largo plazo

Hasta ahora, todo el trabajo se centraba en la fase del sitio “hematógeno”, durante la cual las células tumorales pasan a la circulación sanguínea. Los biólogos querían estudiar los efectos de una disminución del número de plaquetas en el paso que conduce a la salida de las células cancerosas de los vasos sanguíneos hacia los lugares metastásicos, e incluso después. “Sospechábamos que las plaquetas favorecían la supervivencia de las células tumorales, incluso una vez que las metástasis se habían establecido fuera de los vasos”afirma Jacky Goetz, especialista en biomecánica tumoral y directora de investigación del Instituto Nacional de Investigación Médica y Sanitaria (Inserm) de Estrasburgo.

Con su equipo, observó estos focos tumorales secundarios al microscopio, después de reducir deliberadamente el número de plaquetas en los ratones. Y ahí, ¡sorpresa! El crecimiento de las metástasis presentes en los pulmones de los ratones se ralentizó en comparación con los ratones de control. ¿Podrían las plaquetas salir del torrente sanguíneo? “Aún queda por confirmar el aporte extravascular de las plaquetas. Los resultados actuales aún no son suficientes para poder confirmarlo”.matiza el especialista en metástasis.

Una esperanza terapéutica a la vista

Quitar las plaquetas parece ser una buena forma de frenar el cáncer. Pero estos componentes sanguíneos desempeñan un papel esencial en el organismo: los tratamientos antiplaquetarios conllevan riesgo de hemorragia. ¿Cómo frenar el cáncer sin riesgo de hemorragia? La solución podría ser la misma que se ha descubierto recientemente para el tratamiento del ictus. Se está estudiando un anticuerpo en pacientes con ictus: glenzocimab. Su particularidad es inhibir la función de una proteína implicada en la coagulación sanguínea, la glicoproteína VI, sin provocar sangrado, a diferencia de los fármacos antiplaquetarios. “Cuando se administra glenzocimab a ratones que sufren metástasis, la progresión del crecimiento metastásico se puede ralentizar sin reducir el recuento de plaquetas”., se alegra Pierre Mangin, especialista en plaquetas y director de investigación del Instituto de Sangre francés. Los dos equipos del Inserm esperan probar otros anticuerpos u otros receptores en el futuro.

El siguiente paso será observar, en pacientes que han declarado cáncer bajo tratamiento antiagregante, si se ha ralentizado la progresión tumoral. “En el futuro, nos gustaría desarrollar ensayos clínicos para probar anticuerpos eficaces dirigidos a las funciones plaquetarias, con el fin de combatir las metástasis” anuncian los especialistas. Una vía seria para la oncología.

Por Marina Laplace

Título de la imagen de apertura: Imagen de microscopía electrónica de barrido de células tumorales de cáncer de mama (en rojo) a las que se adhieren las plaquetas (en azul).

(Crédito: María J. García-León)

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